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目的：观察抑肽酶对大鼠脑出血血肿周围组织IL-1β含量、蛋白表达及Caspase-3蛋白表达的影响，以探讨抑肽酶抗炎和抗凋亡的脑保护机制。方法：采用立体定向手术鼠脑尾状核注射胶原酶诱导大鼠脑出血模型，并用抑肽酶干预。在不同时间点，用免疫组织化学测定IL-1β和Caspase-3的蛋白表达水平，用ELISA 法测定IL-1β的蛋白含量，TUNEL技术测定凋亡细胞水平，用干湿重法测定脑水含量的变化，用HE染色光镜观察血肿周围的炎症反应情况，参照Berderson’s法对神经功能缺损体征评分。结果：1.模型组血肿周围脑组织的IL-1β阳性细胞数在6h时较假手术组有轻微增加，12h明显增加，48～72h达到高峰，168h仍有较多表达，抑肽酶组相应各时间点的阳性表达明显减少，尤以48h、72h、168h较为明显(与模型组比较P<0.01)。2.模型组血肿周围脑组织IL-1β含量在脑出血后6h即明显升高，<WP=6>24～48h达高峰，168h仍高于假手术组（P<0.01）；抑肽酶干预组与模型组比较各时间点IL-1β含量均有明显的下降（P<0.05），168h时与假手术组比较无显著性差异（P>0.05）。3. 模型组血肿周围脑组织的Caspase-3阳性细胞在6h有明显表达，与假手术组比较有显著性差异(P<0.01)，12h明显增加，48h达高峰，72h时稍下降，168h明显下降。抑肽酶干预组除6h外，相应各时间点的阳性表达明显减少，两组比较有显著性差异(P<0.01)。4. 模型组血肿周围脑组织的TUNEL阳性细胞在6h即出现，24h明显增加，72h达高峰，168h时仍有较多凋亡细胞，与假手术组比较除6h各时间点均有显著性差异(P<0.01)。抑肽酶组相应各时间点的TUNEL阳性表达明显减少，尤其24h、48h、72h、168h(与模型组比较P<0.01)。5. 模型组在6h可见脑水含量增加，12h明显增加，24h～72h达高峰，尤以48h为明显，168h时明显减轻(与假手术组比较, P<0.05)；抑肽酶组相应各时间点的脑水含量明显减少，以48h、72h较为显著(P<0.01)。6. HE染色观察到假手术组浸润白细胞极少；模型组6h有少量白细胞浸润，24h明显增加，48～72h达高峰，168明显减轻；抑肽酶组与模型组比较，除6h、12h外均有显著下降，有统计学差异(P<0.01)。7. 模型组与抑肽酶组在6h、12h的神经功能评分无显著性差异，其余各时间点均有显著性差异(P<0.01)。 <WP=7>结论：抑肽酶能够减低血肿周围脑组织IL-1β的蛋白水平，明显减轻脑出血后的炎症反应；抑肽酶具有抗凋亡作用，可能与其抑制Caspase-3的蛋白表达有关，也可能与其抑制炎症反应有关。