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Gadd45a作为p53的靶基因，在细胞的生命过程中有重要作用。调节细胞周期、维持基因组稳定、DNA修复、细胞衰老及凋亡、维持机体的稳定性。已有研究发现，p53及其上下游基因在端粒依赖的衰老过程中起重要作用。然而，对于Gadd45a基因在端粒功能障碍引起的衰老过程中的调节作用还不清楚。我们通过杂交，建立Gadd45a和Terc双基因敲除小鼠品系，进一步互交，建立Gradd45a基因缺失的G3Terc-/-（第三代端粒酶缺失）小鼠品系。在此基础上，观察小鼠生存曲线，对小鼠各个组织器官进行称重，利用组织切片原位染色、竞争性骨髓移植、小肠隐窝体外培养等实验手段，对Gadd45a在G3Terc-/-小鼠衰老中的作用进行了研究。 实验结果显示Gadd45a敲除能够延长G3Terc-/-小鼠的寿命。骨髓竞争性移植实验和干细胞竞争性移植实验结果显示，Gadd45a敲除没有改善G3Terc-/-小鼠的造血重建能力;小肠石蜡切片PNA探针原位杂交实验结果显示，Gadd45a敲除没有延长G3Terc-/-小鼠的端粒长度。说明G3Terc-/-小鼠中敲除Gadd45a基因没有改善造血系统的功能和延长端粒。迸一步对小肠隐窝体外培养实验显示，Gadd45a敲除能明显改善G3Terc-/-小鼠小肠的功能。小肠石蜡切片原位TUNEL染色实验表明Gadd45a敲除能够减少G3Terc-/-小鼠小肠隐窝中的凋亡细胞数目。大肠甲基蓝染色，小肠H&E染色实验以及心脏、肝脏、肾脏称重实验说明，Gadd45a敲除从多个组织器官改善了G3Terc-/-小鼠的衰老表型。提示Gadd45a敲除延长了G3Terc-/-小鼠的寿命，可能是依赖于机体组织器官的衰老延迟，尤其是小肠功能的改善。