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6-羟基多巴胺(6-OHDA)是一种广泛使用的多巴胺神经毒素，在体内和体外均可导致细胞死亡，现已被广泛应用在制作帕金森病的实验模型中。然而，6-OHDA诱导的细胞死亡的分子机制尚不清楚。为了探讨其机制，本课题对6-OHDA诱导PC12细胞的死亡方式及其干预措施的效果进行了研究。我们发现PC12细胞可由6-OHDA体外诱导发生凋亡和自噬，最终细胞死亡。6-OHDA对PC12细胞作用，使PC12细胞的存活率显著下降，细胞死亡具有时间、剂量依赖性。PC12细胞凋亡与自噬共存。此外，6-OHDA作用PC12细胞后，在ERK1/2Thr-202/Tyr-204位点和Raf-1 Ser-338位点磷酸化；而Raf-1 Ser-259位点去磷酸化，且都呈时间依赖性。Raf-1的抑制剂GW5074抑制ERK1/2 Thr-202/Tyr-204和Raf-1 Ser-338的磷酸化；而ERK1/2通路抑制剂U0126只降低了ERK1/2磷酸化。此外，GW5074和U0126抑制了6-OHDA诱导PC12细胞凋亡。说明Raf-1/ERK1/2通路参与了6-OHDA引起的PC12细胞凋亡。 自噬抑制剂3-MA可有效阻断6-OHDA作用PC12细胞引起自噬的发生，同时促进PC12细胞凋亡的进程。具体表现为：经3-MA处理PC12细胞后，由6-OHDA作用引起PC12细胞的自噬体(自噬特异性染料MDC标记)荧光强度下降，细胞凋亡的比率上升。Raf-1可促进6-OHDA致PC12细胞的自噬，然而ERK1/2对自噬影响不大。这些提示我们，Raf-1在自噬和凋亡中可能具有双向调节作用。 综上所述，6-OHDA能够有效的诱导PC12细胞发生自噬和凋亡，抑制自噬可促进凋亡，抑制Raf-1/ERK1/2信号转导通路，可抑制6-OHDA致PC12细胞的凋亡，而Raf-1的抑制剂同时也抑制了PC12细胞自噬。推测Raf-1可能是通过其他信号通路促进PC12细胞自噬，与其他信号通路存在交叉对话。