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目的:采用自体血注入法建立巴马小型猪脑出血动物模型,探索肝素对动物模型的神经行为学、影像学、组织病理学影响,评估模型的稳定性和合理性。方法:选取雄性巴马小型猪30头,经随机数字表法分组,将动物分为三个大组和其分别对应的两个时间点(第1天和第7天)亚组,共6组。抗凝组(n=10)和非抗凝组(n=10)采用二次注射法将抗凝/非抗凝血注入左侧基底节区,制作脑出血动物模型,并以假手术组(n=10)为对照。所有动物在术后第1天,进行神经行为学评分、磁共振检查。第1天组动物在术后1天处死并进行病理检查;第7天组动物在术后第7天再次进行上述检查并处死。结果:1.成功制作巴马小型猪脑出血动物模型20头。2.各组间巴马小型猪体重无统计学差异。3.在造模后第1天,抗凝组、非抗凝组动物模型的Purdy神经功能缺损评分均大于假手术组(P<0.05),且非抗凝组评分大于抗凝组(P<0.05);在术后第7天,抗凝组、非抗凝组与假手术组动物模型的Purdy神经功能缺损评分无统计学差异(P>0.05)。4.血肿体积的变化:MR扫描,在T2Flair序列计算血肿体积和水肿体积:造模后第1天非抗凝组血肿体积大于抗凝组(P<0.05),抗凝组第7天血肿体积较第1天增大(P<0.05),非抗凝组第7天血肿体积较第1天无明显变化(P>0.05);5.水肿体积的变化:造模后第1天,非抗凝组水肿体积较抗凝组大(P<0.05),抗凝组第7天水肿体积较第1天无明显变化(P>0.05),非抗凝组第7天水肿体积较第1天增大(P<0.05)。6.造模后第1天测得血肿体积与水肿体积进行线性回归分析,两者无显著相关性。7.组织学冠状切片计算血肿体积结果与MR扫描计算血肿体积无统计学差异(P>0.05)。8.尼氏染色阳性神经元计数结果:造模后第1天,抗凝组、非抗凝组神经元较假手术组减少(P<0.05);抗凝组、非抗凝组第7天分别与第1天比较均减少(P<0.05)。9.磁共振扫描结果:造模动物第1天MR扫描结果:在左侧基底节区可见一T2*WI、T2Flair团块状低信号区,其周有一环带状T2*WI、T2Flair高信号影。造模动物第7天MR扫描结果:在左侧基底节区可见一T1WI高信号、T2*WI及T2Flair团块状低信号区,与第1天组血肿区T2*WI及T2Flair信号相比明显增强;其周有一环带状T1WI低信号、T2*WI及T2Flair高信号影,其环带状信号影面积较前增宽。10.病理检查结果:标本大体观察可见造模组均可见血肿位于左侧基底节区;HE染色可见血肿周围脑组织细胞排列紊乱、疏松,血管周围炎细胞聚集,细胞水肿明显,神经元细胞正常形态消失,细胞核结构不清,第7天组血肿周围可见星形胶质细胞增生伴小血管增生;尼氏染色可见血肿周围神经元尼氏体减少,神经元水肿明显,胞质大量空泡形成,细胞核结构不清或消失。结论:1.少量多次快速的非抗凝血注入法用于制作脑出血动物模型简单易行,造模成功率高、模型可重复性高、稳定性好。2.肝素能减轻脑出血的血肿周围脑水肿,但导致血肿进行性增大。3.造模动物用磁共振扫描法计算测得血肿体积与实际血肿体积一致,可用磁共振扫描法动态观察血肿变化。