论文部分内容阅读
戊烷脒(Pentamidine)属于芳香二脒类化合物。早在1930年,人们在寻找治疗非洲锥形虫症药物时首先发现了芳香二脒类化合物具有治疗原虫疾病的作用,临床试验表明戊烷脒及其类似物对非洲人早期锥形虫症和黑热病具有疗效。在1957年还发现芳香二脒类化合物戊烷脒对间质性浆细胞肺炎具有一定的治疗作用。研究表明,芳香二脒类化合物不仅具有抗原虫活性,而且对细菌、真菌、病毒和肿瘤也表现出一定的活性。为此,本文依据在医学上戊烷脒及其类似物基本构效关系的研究,以戊烷脒为先导化合物,以降低合成成本,提高抑菌活性为目标,合成了35个化合物,经过MS和~1HNMR等方法确证结构,并以植物病原菌为供试生物,系统研究了合成化合物对植物病原菌菌丝生长的抑制活性。得到了如下结果: 1.合成了35个pentamidine及其类似化合物物,用波谱学方法确定了它们的化学结构。 2.定性构效研究表明:pentamidine及其类似物对植物病原菌均有明显的抑制活性,且结构不同,其活性存在显著差异。在离体条件下,供试浓度为10mg/L时,合成化合物对番茄灰霉、番茄叶霉、白菜黑斑等植物病原菌菌丝生长均表现出一定的抑制活性,其中化合物2(4,4’—二脒基—1,3-二苯氧基丙烷)、3(4,4’—二脒基—1,4-二苯氧基丁烷)、12(4,4’-二(N-异丙基)脒基—1,3-二苯氧基丙烷)、13(4,4’-二(N-异丙基)脒基—1,4-二苯氧基丁烷)对番茄灰霉病菌菌丝生长的抑制率明显高于pentamidine;化合物1(4,4’—二脒基—1,2-二苯氧基乙烷)、3、6(4,4’-二咪哗啉基—1,2-二苯氧基乙烷)、7(4,4’-二咪唑啉基—1,3-二苯氧基丙烷)、8(4,4’-二咪唑啉基—1,4-二苯氧基丁烷)、12、13、14(4,4’-二(N-异丙基)脒基—1,5-二苯氧基戊烷)、和17(3,3’-二甲氧基—4,4’-二脒基—1,3-二苯氧基丙烷)对番茄叶霉病菌菌丝生长抑制率高于pentamidine:2、3、7、8、12、17、18(3,3’-二甲氧基—4,4’-二脒基—1,4-二苯氧基丁烷)和32(3,3’-二脒基—1,3-二苯氧基丙烷)对番茄早疫病菌菌丝生长抑制率高于pentamidine;各个化合物对白菜黑斑病菌菌丝生长抑制率测定结果为,化合物1、2、3、5 (4,4’-二脒基—1,6-二苯氧基己烷)、12、13、14、17、18的抑制率高于pentamidine:化合物2、5、12和17对苹果干腐病菌菌丝生长抑制率高于pentamidine;所有化合物对辣椒疫霉病菌菌丝生长均表现出较低的抑制活性,仅有化合物13的抑制率稍高于pentamidine:对烟草赤星