双酚A属于酚类环境雌激素的一种，是工业上合成聚碳酸酯和环氧树脂的前体物质，早期研究表明其具有弱的雌激素样活性。怀孕母亲接触BPA后，BPA可以穿透血胎屏障进入胎儿体内，从而在孕育中的胎儿体内累积，对胎儿发育造成危害。而最近的研究显示双酚A除了以弱雌激素活性发挥功能外，还可通过一种目前未知的途径改变胎儿某些基因的DNA甲基化状态，从而影响相关基因的表达。为了阐明环境雌激素双酚A对雄性生殖系统的表观遗传学影响，实验首先对怀孕母鼠腹腔注射双酚A，以此模拟自然环境下双酚A的接触对怀孕期间胎儿发育的影响，然后采用mRNA表达芯片和DNA甲基化芯片大规模分析了双酚A对雄性小鼠胚胎精巢组织基因表达和DNA甲基化的影响，并通过定量RT-PCR和亚硫酸氢盐直接测序法对芯片数据进行验证。课题的研究不仅为环境雌激素双酚A所造成的生殖系统疾病的分子机制研究奠定了基础，同时也为相关药物的开发提供了一定理论依据。形态学观察及统计分析结果表明，怀孕期间母鼠接触双酚A可导致胎儿发育停滞和发育畸形比例增加，还可导致胎盘重量的明显增加；大规模表达芯片数据显示，双酚A导致E18.5天小鼠胚胎精巢组织表达水平发生改变的基因主要与代谢和癌症相关；进一步的定量RT-PCR及甲基化芯片结果表明，双酚A不但可以通过影响雌激素受体基因Esr1、Esr2和雄激素受体基因AR的表达，发挥其类雌激素活性，还可抑制DNA甲基转移酶基因Dnmt3a、Dnmt3b以及Dnmt3L的表达，导致E18.5天精巢组织DNA众多区域甲基化程度发生改变。以上结果说明双酚A既可通过其雌激素活性导致基因表达发生改变，也可通过DNA甲基转移酶的介导，影响基因组DNA甲基化水平。