【摘 要】
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前言 缓激肽B2受体作为缓激肽的主要作用位点,可介导诸如舒张血管,增加血管通透性等一系列生理作用。其中,缓激肽B2受体在激动剂的作用下可以选择性的开放血脑屏障,使化疗
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前言 缓激肽B2受体作为缓激肽的主要作用位点,可介导诸如舒张血管,增加血管通透性等一系列生理作用。其中,缓激肽B2受体在激动剂的作用下可以选择性的开放血脑屏障,使化疗药物得以作用于胶质瘤组织,提高病人生存率这一特点已越来越受到神经科学领域的关注。美国和欧洲的研究者以RMP-7（缓激肽的类似物）,与卡铂结合所做的一系列临床Ⅱ期试验初步证明了RMP-7通过与缓激肽B2受体结合能够选择性的开放血脑屏障从而取得更好的治疗效果。但在临床试验过程中,研究者们发现RMP-7开放血脑屏障的作用只能在很短的一段时间内发挥功效,随着给药时间的进一步延长,血脑屏障的开放程度反而下降。这使得人们不得不进一步研究缓激肽B2受体在开放血脑屏障中的作用机制。 有研究发现绝大多数G蛋白偶联受体,如肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ型受体、M型乙酰胆碱受体等,在激动剂的长期或反复刺激下都会出现反应性降低,而且随着激动剂作用时间的延长受体会经历内化甚至下调等不同的变化过程。缓激肽B2受体作为G蛋白偶联受体家族中的一员,在激动剂的作用下同样可引起B2受体的内化,从而影响其介导的血脑屏障的开放作用,进而影响了脑肿瘤患者的化疗疗效。 本研究利用培养的大鼠C6胶质瘤细胞,通过测定在不同给药时间下缓激肽B2受体在膜上的表达水平及位置变化,明确了该受体内化的时间,进而为缓激肽或RMP-7在临床的给药方案中的应用提供实验依据。 材料和方法 一、实验材料 1.细胞大鼠C6胶质瘤细胞株（由中国医科大学细胞生物实验室提供）。 2.主要试剂RPMI-1640、0.25%胰蛋白酶均购自Gibco公司;胎牛血
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