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背景与目的:脑血管疾病是神经系统多发病和常见病,有高致残率和高致死率的特点尤其是缺血性脑血病临床更是常见,给患者家属和社会带来了沉重的负担。目前研究发现Gadd45p与氧化应激、电离辐射、感染等引起的组织损伤后组织的修复有关[1-2]。Gadd45β的上游调节基因为NF-κB[3]。近年来研究发现生长抑制与DNA损伤修复基因β(growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)在调节活动诱发的大鼠成熟海马区神经祖细胞增殖和新生神经元的树突增长中起重要作用,是联系神经元回路活化、DNA修饰与成年脑内神经再生外源性调节因子的关键环节[4]。但Gadd45β在脑缺血性损伤后的表达变化及其作用不清楚。本研究通过观察大鼠脑缺血再灌注(I/R)后脑实质DNA损伤修复相关基因Gadd45β表达变化,探讨其神经保护作用,为脑缺血的临床康复治疗提供实验基础。
方法:将大鼠分为正常组、假手术组、脑I/R对照组、腹腔注射PDTC组(PDTC组),假手术组和脑I/R对照组均在缺血再灌注后腹腔注射与PDTC组同等剂量的生理盐水。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉I/R模型,用免疫组化法和Western blot法检测缺血灶周边脑组织中DNA损伤修复相关基因Gadd45β蛋白的表达情况,用RT-PCR方法检测缺血灶周边脑组织中Gadd45βmRNA的表达情况,用Zea Longa评分法进行神经功能缺损评分。
结果:脑I/R对照组大鼠缺血灶周边脑组织中Gadd45β蛋白的表达在缺血再灌注后6h开始增高,24h达高峰,之后开始下降,但48h和72h仍高于假手术组(P＜0.05)。PDTC组大鼠脑缺血灶周边脑组织中Gadd45β蛋白的表达在各个时间点均显著低于脑I/R对照组(P＜0.05),但仍然是在24h Gadd45β蛋白表达到高峰,之后又开始降低。PDTC组各时间点Gadd45β蛋白表达略高于假手术组(P＜0.05)。脑I/R对照组大鼠缺血灶周边脑组织中Gadd45βmRNA在缺血再灌注后12h已经明显高于假手术组,在24h时达到高峰,之后开始下降,但72h仍高于假手术组(P＜0.01)。PDTC组大鼠缺血灶周边脑组织中Gadd45pmRNA的表达在各个时间点均显著低于脑I/R对照组(P＜0.01),但仍然在是在第24h时Gadd45αmRNA表达到高峰。脑I/R对照组和PDTC组大鼠在脑缺血再灌注后各个时间点神经功能缺损评分呈现相同的变化趋势,PDTC组大鼠在脑缺血再灌注后第72h神经功能缺损评分显著高于脑I/R对照组(P＜0.05)。
结论:(1)脑缺血再灌注损伤后诱导大鼠Gadd45β表达增加。(2)PDTC可抑制大鼠脑缺血灶周边脑组织Gadd45β的表达。(3)Gadd45β可能具有神经保护作用。