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目的:我国前列腺癌的发病率正迅速增加,已经成为泌尿外科常见疾病,但到目前为止,临床上对于前列腺癌特别是雄激素非依赖性前列腺癌的治疗上还没有发现十分有效的治疗手段。三氧化二砷是传统医学中砒霜的提取物,其在治疗急性早幼粒细胞白血病及原发性肝癌上的效果,已获得学术界公认。研究表明三氧化二砷(As2O3)可以诱导雄激素非依赖性前列腺癌(HRPCa)细胞株PC-3细胞凋亡,但是机制目前尚不清楚。MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路是在20世纪末被发现,在动物细胞中广泛存在的信号通路。近年来研究发现这条信号通路与肿瘤细胞死亡或者凋亡过程有着重要的关系。JNK(应激激活蛋白激酶)信号通路是MAPK信号通路中最重要的亚通路之一,在肿瘤细胞的凋亡过程中起重要作用,本研究探讨在As2O3诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株凋亡过程中JNK信号通路的作用。方法:MTT法检测梯度浓度As2O3作用PC-3细胞24、48、72h后,细胞的生长抑制情况;应用EdU细胞增殖检测方法检测不同浓度As2O3作用24h,PC-3细胞的生长增殖情况;Western印迹检测JNK信号通路蛋白的表达情况;Annexin V、PI双染色法检测细胞凋亡,根据Western印迹检测结果,应用JNK高选择抑制剂干扰阻滞JNK信号通路表达后细胞凋亡情况。结果: MTT法检测结果显示:As2O3对细胞生长具有抑制作用,各组间具有统计学差异(P<0.05),As2O3诱导PC-3细胞凋亡呈现时间、浓度依赖性。在荧光显微镜下观察As2O3作用于人前列腺癌PC-3细胞24h,EdU孵育2h后的细胞的增殖情况,发现随着药物浓度的增加,PC-3细胞的增殖逐渐减少。Western Blot印记结果表明:10μmol/L As2O3作用PC-3细胞15、30、45min后,非磷酸化JNK蛋白表达情况无差异,(P>0.05),而磷酸化JNK1/2表达量增加,(P<0.05),提示As2O3可以快速激活JNK蛋白磷酸化表达,从而发挥生物学活性。FCM检测结果显示:在不同浓度As2O3(浓度分别为2、10、20μmol/L)作用24小时后,凋亡率分别为18.9%±0.43%;24.8%±0.3%;49.7%±1.8%;在加入SP600125(JNK信号通路高选择抑制剂)后,干扰JNK信号通路表达后PC-3细胞凋亡率分别降低为凋亡率分别为11.8%±0.97%;21.7%±0.43%;38.2%±1.13%;(P<0.05);提示抑制JNK信号通路可以显著降低As2O3诱导PC-3细胞的凋亡(P<0.05)。结论:JNK信号通路参与As2O3诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞凋亡, As2O3通过激活JNK信号通路诱导雄激素非依赖前列腺癌PC-3细胞株凋亡