论文部分内容阅读
本课题研究了阿米卡星(AMK)和甲氧苄啶(TMP)联合用药的药效学和药剂学,完成了抗菌增效剂TMP对AMK的增效作用,在此基础上研究复方阿米卡星注射液的处方以及基本工艺流程,建立了复方阿米卡星注射液中AMK和TMP的测定方法,并考察了加速试验以及室温留样长期试验对制剂稳定性的影响。试验进行了AMK与TMP联用的体外抑菌效果,试验菌株为临床分离的猪源致病菌,包括大肠杆菌19株、巴氏杆菌17株和沙门氏菌19株。先用微量稀释法测定两种药对3种55株病原菌的最小抑菌浓度(MIC),根据其MIC值,再用棋盘稀释法测定其部分抑菌浓度(FIC)指数,判断联合药敏试验效果。建立分光光度法和高效液相色谱(HPLC)法对复方制剂中两种药物进行含量测定。在此基础上以制剂的性状、药物的相对含量等稳定性指标为研究对象,对复方阿米卡星注射液的处方、工艺流程进行研究。在加速试验以及长期试验条件下对复方阿米卡星注射液的稳定性进行考察。研究结果表明,在55株细菌对两种药联合药敏试验中,40株呈协同作用,所占比例72.7%;7株为相加作用占12.7%;8株为无关作用占14.6%;无拮抗作用。两药联用对巴氏杆菌和沙门氏菌的协同率分别为82.3%和84.2%,具有较好的协同作用,对大肠杆菌协同率也达到50%以上。AMK与TMP联用对大肠杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌FIC指数的平均值分别为0.75、0.43和0.37,对所有试验菌的FIC指数平均值为0.52,其FIC指数平均值均小于1。根据其判定标准,TMP对AMK具有较好的协同作用。TMP和AMK联用对大肠杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌有不同程度的增效作用,抗菌活性提高了2～32倍。采用分光光度法测定AMK的含量,在24～48μg/mL的浓度范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=0.0266X—0.329(r=0.9994)。采用HPLC法测定TMP的含量,结果表明,TMP在18.75～56.25μg/mL浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=20.952X+10.275(r=0.9999)。根据不同配比的AMK与TMP对标准菌株的MIC以及药物的溶解度和临床用药量确定复方制剂的规格。复方制剂中溶媒的相对含量、pH值的大小、抗氧化剂的含量以及灭菌温度的高低均能影响复方制剂的稳定性,试验以复方制剂的性状、含量、pH值等指标为考察对象,得出复方制剂的处方及基本工艺流程。制剂稳定性考察结果表明,在温度40±2℃、相对湿度在75±5%的加速试验条件下放置6个月后制剂各项指标稳定,在所要求的范围内。经过6个月的长期试验考察,3批样品的性状、含量、pH值等各项检测指标均未发生显著变化,在要求的范围内。表明该样品在避光、干燥、室温条件下至少在6个月内稳定。