CD4+EBI3+T细胞在类风湿关节炎患者外周血中的表达及意义

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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是风湿免疫科最常见的自身免疫性疾病之一。作为一种慢性炎症性疾病,RA以对称性、破坏性关节病变为特征,引起软骨和骨的破坏,严重时甚至会引起关节畸形,严重影响患者生活质量。RA的发病机制尚未明确。研究发现很多免疫细胞和细胞因子可能与RA的发病机制密切相关。白细胞介素-35(IL-35)是新发现的抑炎性细胞因子,由IL-12-p35和EBI3两个亚基组成,其在许多疾病中能起到保护作用。研究表明IL-35可能通过抑制T细胞活化及减少IL-17、IFN-γ等炎性细胞因子的表达参与RA的发病过程,但是目前尚不完全清楚IL-35在RA中如何发挥具体的免疫调节作用。本研究拟通过检测CD4~+EBI3~+T细胞在RA患者的表达,并与自身抗体及疾病活动指标进行相关性分析,探讨IL-35参与RA发病相关机制。研究方法:选取2017年3月至11月就诊于中国医科大学附属一院风湿免疫科的初治RA患者35例,其中男性6例,女性29例,平均年龄:52.03±16.13岁。所有患者均符合2010年美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EuropeanLeague Against Rheumatism,EULAR)的RA分类标准;选取19例健康人纳入对照组,其中男性4例,女性15例,平均年龄:51.53±13.01岁。所有研究对象均排除自身免疫性疾病、感染及肿瘤。采集外周静脉血3ml,分离提取PBMCs。同时收集实验组患者的相关化验指标包括ESR、CRP、RF、anti-CCP及临床特点包括病程、肿痛关节数量、肺间质受累情况等,并计算DAS28-ESR评分。采用流式细胞技术(FCM)检测CD4~+EBI3~+T细胞在外周血中的表达。结果:1、CD4~+EBI3~+T细胞在RA患者组外周血中表达水平明显低于健康对照组(p<0.01)。2、CD4~+EBI3~+T细胞在RA患者组外周血中表达水平与炎性指标ESR、CRP及疾病活动度DAS28-ESR均呈负相关(r=-0.3715,-0.3443,-0.5102;p<0.05),与CCP、RF无相关性(p>0.05)。3、CD4~+EBI3~+T细胞在伴有肺间质病变的RA患者组外周血中表达水平低于不伴有肺间质病变的RA患者组表达水平(p<0.05)结论:1、CD4~+EBI3~+T细胞在类风湿关节炎患者外周血中表达降低。2、CD4~+EBI3~+T细胞在类风湿关节炎患者外周血中的表达与疾病活动相关指标密切相关。3、CD4~+EBI3~+T细胞可能参与类风湿关节炎患者肺间质病变的形成。
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