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第一部分乌司他丁和泰索帝对乳腺癌细胞增殖、侵袭及VEGF-C、bFGF、NGF mRNA表达的影响目的:探讨乌司他丁和泰索帝对乳腺癌细胞MDA-MB-231(ER-)增殖、侵袭及VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA表达的影响。方法:体外培养乳腺癌细胞MDA-MB-231随机分为4组:对照组,UTI组,TXT组,UTI+TXT组。实时荧光定量PCR法检测各组癌细胞VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA的表达情况;MTT法检测乳腺癌细胞的增殖能力;Transwell侵袭小室测定法检测癌细胞的侵袭能力。结果:UTI、TXT、UTI+TXT均可显著抑制乳腺癌细胞MDA-MB- 231 VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA表达,与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.05)。除NGF mRNA在TXT组与UTI+TXT组间比较差异无显著性外(p=0.055),对VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA抑制作用为UTI+TXT组>TXT组>UTI组,差异均有统计学意义(p均<0.05)。UTI、TXT、UTI+TXT均可显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖(p均<0.05),随作用时间延长抑制作用显著增强(p均<0.01);抑制增殖作用UTI+TXT组>TXT组>UTI组(p均<0.01)。UTI、TXT、UTI+TXT均可显著抑制MDA-MB-231细胞的侵袭能力(p均<0.01),抑制作用UTI+TXT组>TXT组>UTI组(p均<0.01)。结论:UTI和TXT均可显著抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭及VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA的表达。TXT抑制作用强于UTI,UTI可增强TXT的抑制作用。UTI和TXT可能通过下调VEGF-C mRNA、bFGF mRNA、NGF mRNA表达而抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭。第二部分乌司他丁和泰索帝对乳腺癌裸鼠移植瘤生长及VEGF-C、bFGF、NGF表达的影响目的:探讨UTI和TXT对人乳腺癌细胞MDA-MB-231裸鼠移植瘤生长及VEGF-C、bFGF、NGF蛋白表达的影响。方法:选用雌性健康BALB/c(nunu)裸鼠50只,接种人乳腺癌细胞MDA-MB-231(ER-),构建乳腺癌裸鼠移植瘤模型。接种21天,符合实验条件29只成瘤裸鼠随机分为4组并经腹腔注射给药。UTI组7只,UTI 1600U/天/只,连续20天;TXT组7只,20mg/kg,第1、7、14天;UTI+TXT组7只,用药分别同UTI和TXT组;对照组8只,等体积生理盐水连续20天。用药结束后处死所有裸鼠,测量肿瘤体积,绘制皮下移植瘤生长曲线,比较各用药组的抑瘤率。免疫组织化学SP法检测各组VEGF-C、bFGF、NGF蛋白表达。结果:移植瘤生长曲线显示UTI不能使移植瘤体积缩小,但可显著延缓裸鼠移植瘤体积的增大,与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);TXT和UTI+TXT均可显著延缓裸鼠移植瘤体积的增大,并能使移植瘤体积缩小,与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.05);UTI+TXT抑瘤作用强于TXT(p<0.05),二者合用对移植瘤的抑制具有相加作用。UTI、TXT及UTI+TXT均可下调移植瘤VEGF-C、bFGF、NGF蛋白的表达,与对照组比较差异均有统计学意义(p均<0.05),且抑制作用UTI+TXT>TXT>UTI(p均<0.05)。结论:UTI、TXT均可显著抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231裸鼠移植瘤生长,并显著下调移植瘤VEGF-C、bFGF、NGF蛋白表达;UTI能增强TXT抑制肿瘤生长的作用,二者联合使用具有相加作用。UTI和TXT可能通过下调VEGF-C、bFGF、NGF蛋白表达抑制移植瘤的生长。