目的：探讨球型脂联素（globular adiponectin, gAd）对2型糖尿病大鼠胰岛素分泌和胰岛素受体、胰岛素受体底物^-1表达的影响。方法：将雄性Wistar大鼠分为3组：正常对照组（NC组）、2型糖尿病模型对照组（T2DM组）和2型糖尿病球型脂联素干预组（gAd组）。采用高脂饮食饲养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（28mg/kg）制备2型糖尿病模型。造模成功后，将2型糖尿病模型大鼠随机分为T2DM组和gAd组。gAd组大鼠给予腹腔注射球型脂联素3.5μg· kg^-1· d^-1，连续7天，NC组和T2DM组予注射等体积生理盐水做对照。给药结束后处死动物，采血测定空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平；运用Western Blotting印迹方法和免疫组织化学法检测肝脏和骨骼肌组织IR和IRS^-1蛋白的表达；通过实时定量RT-PCR法检测肝脏和骨骼肌组织胰岛素受体（IR）和胰岛素受体底物^-1(IRS^-1)mRNA的表达。结果：（1）同T2DM组大鼠相比，gAd组大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低，空腹胰岛素水平显著增加；（2） T2DM组大鼠肝脏和骨骼肌组织中IR蛋白和mRNA表达较NC组明显增加；（3）球型脂联素干预后，与T2DM组相比，gAd组中肝脏和骨骼肌IR蛋白表达水平显著减少，肝脏IRmRNA表达下调；（4） T2DM组大鼠肝脏IRS^-1蛋白和mRNA水平较NC组明显增加，但两组大鼠骨骼肌组织IRS^-1蛋白和mRNA表达没有显著差别；（5）球型脂联素干预不影响糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌组织IRS^-1蛋白表达。结论：球型脂联素可能通过调节脂代谢、促进胰岛素分泌以及调控IR的表达，从而改善胰岛素信号转导，发挥抗糖尿病作用。