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近年来,肿瘤在各大疾病中的致死率仍然居高不下,而人们并没有找到行之有效且可控的方法,所以肿瘤治疗是人们一直关心的问题。化疗及基因治疗都可能存在着疗效不明显的现象,且有一定程度上的副作用,目前利用阳离子脂质体作为非病毒载体的化疗和基因疗法能有效改善基因及化疗药物的缺陷。本文的目的是合成一种新型阳离子脂质N,N-二甲基-(N’,N’-双(硬脂酰基-1-乙基))1,3-丙二胺(DMSP),考察其作为阳离子脂质膜材的应用前景;以甲氨蝶呤(MTX)为模型药物,考察该阳离子脂质体提高MTX的包封率和促进细胞生长抑制作用;利用绿色荧光标记的反义寡核苷酸F-ODN和编码绿色荧光蛋白的基因pDNA考察该阳离子脂质体对基因摄取和转染的促进作用;将干扰信号转导及转录活化因子(STAT3)的RNA(SiRNA)和MTX共载于该阳离子脂质体,考察联合用药后肿瘤细胞增长抑制率的促进作用。首先以二甲胺、1,3-溴氯丙烷、二乙胺和硬脂酸为原料通过3步反应合成DMSP,以DMSP和大豆磷脂S100(SPC)为膜材采用逆向蒸发法制备脂质体,利用透射电镜进行观察脂质体的形态,激光粒度仪测定脂质体的粒径和Zeta电位,红细胞溶血实验测定脂质体的溶血性。其次作为药物载体,将MTX包封于脂质体内,用透析法测定其体外释放度,超速离心法测定药物包封率。噻唑蓝比色法(MTT)测定脂质体的细胞毒性。最后利用荧光显微镜观察细胞对基因的摄取和转染情况,流式细胞仪考察肿瘤细胞凋亡率。实验结果表明由DMSP和SPC制备的阳离子脂质体形态规整,平均粒径测得约为120nm,Zeta电位为+(36.26±4.77)mV;且该脂质体对红细胞溶血性较小,基本没有细胞毒性;利用该阳离子脂质体能有效地提高水溶性药物甲氨蝶呤的包封率,最高包封率为(91.50±1.02)%。基因实验表明,重新制备的含胆固醇的阳离子脂质体,能明显提高基因的转染效果,比市售转染试剂Lipofectamine?2000的效果好且毒性低。联合载药后脂质体对肿瘤细胞生长抑制作用远高于单独使用MTX脂质体或SiRNA脂质体。由结果可以得出的结论是,DMSP制备的脂质体是一种高效低毒的药物载体,在药物及基因传递系统中具有较强的应用前景。