XM属于天然产物,其拥有丰富的营养价值,生长速度快,药用价值的开发具有良好的应用前景。近年的研究表明XM具有调节血压、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等一系列药理作用。在前期的研究中我们首次发现XM具有显著的保肝作用,针对XM保肝活性部位筛选及其制剂工艺的研究国内外尚未见报道。本文拟利用经典的系统溶剂法和大孔吸附树脂法并结合药效实验对XM保肝活性部位进行筛选,采用薄膜分散法制备活性部位/磷脂/胆酸钠/聚维酮三元纳米胶束体系,解决其难溶性问题,提高其保肝药效,为今后XM的开发与应用提供重要数据。第一章综述本章综述主要分为两个部分,第一部分介绍了肝损伤的研究进展,围绕肝的作用、肝损伤、常见肝损伤模型及中药保肝研究概况等四个方面进行了综述;第二部分介绍了胶束的研究进展,阐述了胶束的性质、胶束的分类、胶束的制备及其在药剂学中的应用。对肝损伤及胶束的研究进展的综述为后续相关研究的进展提供了理论基础。第二章XM保肝作用活性部位的初步研究本章建立了体内CCl₄诱导小鼠急性肝损伤模型,此模型速度快、稳定性好且在试验期间未出现小鼠死亡。通过对XM中植物油提取物和去油药渣水提物进行了保肝实验,实验结果表明,XM去油后的残渣水提物的保肝效果好。采用经典的系统溶剂法对药渣水提物按溶剂极性大小从小到大依次萃取,对萃取分离出的乙醚组、二氯甲烷组、乙酸乙酯组、正丁醇组和萃取剩余水相组进行小鼠体内药效试验,初步筛选出正丁醇组是XM中具有最佳保肝效果的有效部位。对正丁醇部位采用大孔吸附树脂法进行分离,对分离出的10%、30%、50%、70%和90%乙醇部位进行小鼠体内药效试验,确定了XM中最佳保肝活性部位在30%乙醇部位中;再对五种不同浓度乙醇部位进行了体外细胞的细胞试验,再次明确了XM中最佳保肝部位在30%乙醇部位中。第三章30%乙醇部位成分的分析及制剂处方前研究本章首先对30%乙醇部位进行了定性分析,通过两种不同的方法对30%乙醇部位进行了皂苷类、黄酮类、生物碱类及多糖类定性检测,结果显示,30%乙醇部位中主要成分是黄酮类,其他成分未见明显现象。采用紫外分光光度法建立了30%乙醇部位体外分析方法,以芦丁作为标准品,结果显示,此方法下线性关系在4.64-46.4μg·m L-1范围内良好,日内、日间精密度高（RSD<2%）,此外,在72 h内30%乙醇部位溶液保持稳定,测得30%乙醇部位中的总黄酮的含量为61.56%。通过平衡溶解度实验,结果显示,30%乙醇部位在p H 1.2 HCl中的溶解度为（346.03±40.34）μg·m L-1,在p H 7.2 PBS中的平衡溶解度最大,溶解度为（478.42±42.08）μg·m L-1,表明30%乙醇部位在三种介质中均难溶,同时也为接下来研究30%乙醇部位三元纳米胶束漏槽条件的确定提供了依据。第四章30%乙醇部位三元纳米胶束的制备及其体外评价本章以薄膜分散法制备了30%乙醇部位三元纳米胶束,以平均粒径、包封率和表观澄清度作为其考察的指标,通过单因素实验并结合正交试验优化了30%乙醇部位三元纳米胶束的处方,从而确定了30%乙醇部位三元纳米胶束的最佳组成成分为:30%乙醇部位量为80 mg,磷脂量为400 mg,胆酸钠量为300 mg,PVP K30量为300 mg。对最优处方制备的30%乙醇部位三元纳米胶束进行了体外评价,结果表明,所制备的30%乙醇部位三元纳米胶束澄清透明、分布均匀,平均粒径为46.38±1.78 nm,Zeta电位为-23.67±1.21 m V,其PDI结果为0.186±0.08,包封率为86.38±1.46%。初步稳定性试验结果表明,30%乙醇部位三元纳米胶束在60o C条件以下一个月内呈现良好的热稳定性。体外释放研究表明,30%乙醇部位三元纳米胶束在三种不同释放介质中的累积释放率和释放速率均明显高于30%乙醇部位,30%乙醇部位原料药在72 h内的累积释放率仅有55%左右,而30%乙醇部位三元纳米胶束在72 h内的累积释放率均超过95%,说明三元纳米胶束作为药物的载体,通过增溶的效果使30%乙醇部位在体系中的溶解度改善,其体外释药的能力大大提高。第五章30%乙醇部位三元纳米胶束抗肝损伤作用的药效学研究本章建立了CCl₄诱导小鼠急性肝损伤模型,以市售产品作为阳性对照,灌胃给药市售产品、30%乙醇部位及载药三元纳米胶束制剂连续一周。通过比较阳性对照组、30%乙醇部位及载药三元纳米胶束制剂组之间的保肝效果,实验结果表明,载药三元纳米胶束制剂组和30%乙醇部位组测定的各项相关性指标均优于阳性对照组,且载药三元纳米胶束制剂组比30%乙醇部位原料药的保肝效果更加显著。在给药剂量相同的情况下,载药三元纳米胶束制剂组表现出理想的保肝效果,表明30%乙醇部位被制备成三元纳米胶束制剂后保肝效果得到改善,间接表明通过三元纳米胶束载体可以提高30%乙醇部位原料药在体内的吸收和口服生物利用度,具有潜在的临床应用前景。