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第一部分:比较TTS支架与OTW支架置入实验兔气管后的并发症研究背景及目的:气道内支架是治疗良、恶性性气道狭窄的有效手段。但是,金属支架相关并发症限制了其在气道内长期植入,其置入后肉芽组织增生发生率较高,尤其易出现在支架两端。本课题组自主研发的经支气管镜工作孔道(through the scope,TTS)释放的自膨胀性镍钛合金支架,相比于原有的导丝引导(over the wire,OTW)气道支架结构有所改进,尤其是TTS支架两端的镍钛合丝折返点呈锐角,而OTW支架两端的折返点呈钝角。为研究支架两端结构的变化,能否带来支架相关并发症的减少,将TTS实验动物支架与OTW实验动物支架分别置入至实验兔的气道中,观察比较植入后2周和8周两种金属气道支架相关并发症的发生率差异。方法:将健康的足月龄,体重3kg左右的的新西兰白兔130只随机分为A、B、C三组,禁食12小时后,A组60只实验兔置入定制的6mm×30mmTTS金属动物气道支架;B组60只置入定制的6mm×30mmOTW金属动物气道支架,术后予以青霉素30万U肌注治疗,C组为正常兔对照组,共10只。随访实验兔的一般情况,分别在第2周、第8周对存活的A组(51只)与B组(47只)实验兔进行气管镜检查,镜下观察支架在位情况,痰液潴留、肉芽组织增生情况,获取图像。在第8周后将存活的实验兔进行气管镜检查后全部处死、解剖、留取气管标本。离体标本需观察记录气管有无发生变形、支架内分泌物情况、支架两端肉芽组织增生情况,同时选取部分典型标本送病理检查,通过病理标本的比较置入2种支架后肉芽组织增生的差异。统计并分析两种气管支架置入后实验兔发生的并发症情况。以痰液潴留导致管腔狭窄50%为界,<50%为轻度,≥50%为重度;以肉芽组织增生导致管腔狭窄30%为界,<30%为轻度,≥30%为重度。将收集的数据作统计学分析,p<0.05有统计意义。结果:1.在2周、8周的实验观察后,A组(TTS支架)共有51只纳入分析,B组(OTW支架)共有47只纳入分析。A、B两组实验兔气管形态均无明显改变,痰液潴留导致管腔狭窄均小于50%,无统计学差异。2.8周大体解剖后,观察支架植入8周肉芽组织增生情况,两组发生部位主要是在支架两端尤其以支架上端为主,A组肉芽增生发生率33%(17/51),B组肉芽增生发生率46%(22/47),无统计学差异;实验兔肉芽组织增生导致管腔狭窄30%及以上A组(5/51),B组(12/47),p<0.05有统计学差异。结论:相同直径TTS支架与OTW支架在置入实验兔后发生的粘液潴留、支架移位及肉芽增生的发生率无明显差异,TTS支架较OTW支架发生肉芽增生严重度轻。第二部分:初步探究OTW支架与TTS支架置入气管组织相关的炎症因子表达差异研究背景及目的:气道支架对人体来说是异物,气道支架成功置入后会对气道施加一定的径向支撑力,因此会对气道造成一定的物理或生物学刺激,从而产生局部炎症反应,形成肉芽组织增生、瘢痕挛缩等并发症。而这一系列的炎症反应均由炎症因子调控。目前关于支架并发症相关的炎症机制的研究很少,故在本实验中用蛋白芯片技术检测支架植入后8周离体的兔气管中的蛋白因子并比较其中蛋白因子表达的差异。方法:选取蛋白因子(IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-17A、IL-21、TNFα、MMP-9、NCAM-1、MIP-1b、Leptin),通过蛋白芯片技术分别检测实验兔支架植入段的气管组织的蛋白因子浓度,其中TTS支架组(A组)纳入10只实验兔、OTW支架组(B组)纳入7只实验兔和正常健康兔(C组)3只。测量蛋白因子浓度后作统计学分析,筛选出有意义的蛋白因子。结果:1.A组中IL-8和MMP-9的浓度均值分别是4.951pg/ml,8.669pg/ml;C组中IL-8和MMP-9的浓度均值分别是0.786pg/ml,2.427pg/ml;两组相比IL-8和MMP-9的浓度均值差异具有统计学意义(Adjustp值<0.05且foldchange>1.2)。2.B 组中 IL-1α、IL-8 和 MMP-9 的浓度均值分别为 7.052pg/ml,5.479pg/ml,9.371pg/ml;C 组中 IL-1α、IL-8 和 MMP-9 的浓度均值分别是 0,0.786pg/ml,2.427pg/ml;两组相比IL-1α、IL-8和MMP-9的浓度均值差异具有统计学意义(Adjustp值<0.05且 fold change>1.2)。3.测量的10种蛋白因子的浓度均值在A组均小于B组,但差异无统计学意义。结论:1.IL-1α、IL-8和MMP-9这三种蛋白因子可能参与了 TTS支架和OTW支架这两种支架置入后肉芽组织的形成。2.IL-1α与OTW支架和TTS支架置入后的肉芽组织增生的并发症差异形成可能有关。