EBER、PTEN和VEGF在血管免疫母T细胞淋巴瘤中的表达及其临床病理学意义

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研究背景:血管免疫母T细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)是外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)的独特亚型,具有独特的临床病理学特征,其发病与病毒感染、基因遗传学改变以及自身免疫异常等有关,研究发现AITL中常伴EBV(Epstein–Barr virus,EBV)感染,EBV可能在其发病机制中起重要作用,但具体机制不详,同时EBV与其疾病进展以及预后也有紧密关系。PTEN作为最常见的抑癌基因之一,其突变与实体肿瘤和血液系统肿瘤的发生都密切相关,PTEN基因突变后主要通过激活PI3K/Akt通路,从而导致肿瘤和自身免疫等疾病的发生,其基因突变与很多因素有关。EBV潜伏基因产物可影响宿主基因的表达,研究发现PI3K/AKT通路在EBV相关肿瘤中起重要作用,EBV潜伏膜蛋白LMP1和LMP2可以激活PI3K/AKT通路,从而在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中重要组成部分,血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是肿瘤血管生成中最主要的细胞因子,VEGF高表达是AITL的病理特征之一,同时VEGF受多种因素调节。目的:本研究探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)组织中EB病毒、PTEN和VEGF三者的表情情况及相互间关系,并分析三者与患者临床病理学参数间的关系。方法:收集21例AITL及20例淋巴结反应性增生组织,由石蜡包埋组织制作成石蜡组织切片,采用原位杂交法检测21例AITL组织中EBV编码的小RNA(EBER)的表达情况,免疫组化En Vision两步法分别检测21例AITL和20例淋巴结反应性增生组织中PTEN和VEGF的表达情况,分析三者表达间的相关性,及其与患者临床病理学参数间的关系。结果:(1)21例血管免疫母T细胞淋巴瘤中EBER表达阳性率为61.9%;PTEN和VEGF在AITL(分别为42.9%、85.7%)和淋巴结反应性增生组织(分别为100%、5%)中的表达差异均具有显著性(P<0.05);EBER与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。(2)血管免疫母T细胞淋巴瘤中,男性患者和进展期组EBER阳性表达率分别为80%和78.6%,明显高于女性患者(16.8%)和非进展期组(28.6%)(P<0.05);在伴随B症状和进展期组PTEN阳性表达率分别为31.3%和21.4%,明显低于无B症状(100%)和非进展期组(85.7%)(P<0.05)。(3)生存分析显示PTEN表达与患者总生存率呈负相关(P<0.05)。结论:EBV是否通过下调PTEN表达参与血管免疫母T细胞淋巴瘤发生尚不清楚,需进一步研究探讨,EBV感染和PTEN低表达可能预示血管免疫母T细胞淋巴瘤恶化进展。
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