消旋卡多曲的合成

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mnwang2008
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消旋卡多曲,做为口服脑啡肽酶抑制剂,临床上可用于治疗急性腹泻等消化道疾病,它可以通过苄氯和丙二酸二乙酯做为起始原料,经过烃化反应,水解反应,Mannich反应,脱羧反应和Miechal加成反应得到中间体,2-乙酰硫甲基-3-苯基丙酸,然后再与甘氨酸苄酯反应可以得到消旋卡多曲。在实验中本文通过反复测试优化了一些反应,比如在合成苄基丙二酸二乙酯中,通过增加丙二酸二乙酯和苄氯的摩尔比提高了反应的收率。通过使用不同的碱性试剂,以选择合适的用于烃基化反应。在水解反应中,选择水或乙醇做溶剂,以提高反应的经济性。在后处理中分离出苄基丙二酸单钾盐,提高了苄基丙二酸的纯度。苄基丙二酸与二甲胺及甲醛水溶液进行Mannich反应后,没有分离出固体产品,经过过滤可得到较高纯度的苄基丙烯酸。通过,一系列的实验使得该原料药的合成更适合于工业化和可操作化。
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