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肝癌是当今危害人类生命和健康的重要疾病,但由于其发生发展机理的不明,使得其治疗效果仍不理想。由于有研究证据证明,肿瘤是成体组织中的胚胎特异性信号转导途径异常激活的结果。且肿瘤细胞与胚胎干细胞存在若干相似的特点。有观点认为,肿瘤发病机制是一个发育生物学问题。利用诱导肿瘤重新编程不仅可以通过回溯其发生过程中的重要生物学变化,从而揭示其发生机制,更可为有效的临床治疗寻找关键的治疗靶点。
以往诱导肿瘤细胞重新编程多采用胚胎微环境和核移植技术。不但效率低,而且由于模型复杂,参与作用的因素多,不利于问题的阐明。为解决这些问题,我们利用逆转录病毒携带小鼠Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc基因介导Hepal-6小鼠肝癌细胞系重新编程,成功重新编程得到一团自律性跳动的细胞团,及一群形态学上明显类似于小鼠胚胎干细胞的克隆样细胞团。经长期传代,这群细胞保持其克隆样形态。原位免疫荧光检测证实,这些克隆样细胞表达Oct4、Sox2蛋白。但碱性磷酸酶检测呈阴性。由此,我们首次证实,Hepal-6小鼠肝癌细胞可以被逆转录病毒携带Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc基因的方法诱导重新编程。我们将进一步研究这些重新编程后肿瘤细胞所处的表观遗传学状态,以及它们在动物体内的生物学特性,如是否形成畸胎瘤,是否逆转为正常细胞等。