人围产期组织间充质干细胞外泌体治疗炎症性肠病的研究

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jackzhao1
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炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是多因素导致的复杂慢性疾病。近年来炎症性肠病的发病率呈现逐年上升的趋势,在临床上主要是通过抗炎药物或免疫抑制药物对炎症性肠病进行治疗。尽管这些疗法可以暂时减轻疾病症状,但并不能防止疾病的再次发作且具有一定的副作用,严重影响患者的生活质量。因此,迫切需要开发针对炎症性肠病治疗的新策略。间充质干细胞特有的免疫调控功能有望在炎症性疾病的治疗中发挥重要的作用。间充质干细胞的免疫调控功能主要是通过旁分泌效应实现,外泌体到达靶细胞后,通过类似受体-配体的相互作用来触发信号或以内吞作用传递其内含物(m RNA、mi RNA、酶、细胞因子等),从而达到治疗效果。因此,用外泌体来治疗炎症性肠病是一种新策略。围产期组织(脐带和胎盘)是间充质干细胞最主要的来源,但其外泌体在炎症性肠病治疗上是否存在差异,以及脐带和胎盘来源的间充质干细胞外泌体如何调控炎症环境以达到治疗效果的机制并不清楚。本研究旨在建立围产期组织(脐带和胎盘)来源的间充质干细胞系,对其外泌体进行收集和鉴定,并利用葡聚糖硫酸钠药物诱导的方式建立炎症性肠病小鼠模型,开展外泌体尾静脉移植治疗,通过治疗后小鼠模型的结肠组织病理检测、体内免疫因子和免疫细胞检测以及外泌体对炎症性肠病小鼠模型治疗后肠道菌群的影响,初步探讨间充质干细胞外泌体对结肠的修复功能及内在机制。研究结果显示:结合结肠长度和组织病理学HE染色发现外泌体对炎症性肠病的结肠损伤有一定的修复功能;外泌体发挥了免疫调控作用,能够促进体内抗炎因子的分泌,抑制促炎因子的分泌;外泌体能够调控CD4+T细胞;外泌体治疗后恢复肠道微生物的丰富度和菌群组成。这项研究对于了解间充质干细胞及其外泌体在炎性肠病治疗中的作用将是有益的,并将加速外泌体对临床的转化。
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