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目的目前非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率逐年升高,随着对NAFLD研究的深入学者们发现NAFLD不再是一个良性病变,它不但会发展为肝纤维化、肝硬化,甚至可进展为肝癌,同时NAFLD患者在损伤、中毒、手术后肝脏再生的能力也可能下降。哺乳动物的肝细胞绝大多数处于静止期,病理状况下如炎症坏死、中毒损伤可诱导肝细胞快速增殖。NAFLD存在慢性氧应激、反复性的炎症坏死、生长因子及细胞因子活化,这些因素均是促进细胞增殖的重要原因,在NAFLD是否也会引起肝细胞增生呢?这种增生又有何意义呢?氧应激及胰岛素抵抗被发现在其它组织如膀胱、乳腺、前列腺等的癌变发挥了重要的作用,而这种作用与二者可促进细胞增殖密切相关。ROS本身就是一个重要的致癌物质,它可引起基因突变和染色体修饰,诱导癌变。因此对NAFLD肝细胞增殖功能的研究就变得十分重要了,因为这种增殖除了可能仅为一种修复过程外,还可能与NAFLD的晚期事件肝癌相关。正常肝脏在物理、化学、感染或缺血性损伤引起的肝细胞受损或肝脏体积下降时,可快速再生增殖,恢复肝脏原有的体积和功能。有报道显示中～重度脂肪肝患者在损伤、手术及移植后肝脏再生能力下降,恢复时间延长,并发症增多,甚至可能出现肝功能衰竭,因此肝再生功能的改变对NAFLD患者损伤后的恢复是至关重要的。但对NAFLD再生功能的实验研究还较少,结果也不一致。本研究拟通过高脂饲料喂养诱导的NAFLD大鼠作为动物模型,研究NAFLD形成过程中肝细胞增殖功能的变化及可能机制;同时对高脂喂养12W的NAFLD大鼠行70%部分肝切除术,观察术后NAFLD大鼠肝再生功能的变化,并探讨相关的分子机制。方法1、动物模型:(1)选用4周龄雄性Wistar大鼠,给予高脂饲料(组成为基础饲料88%,猪油10%,胆固醇2%),设立4W、8W、12W高脂喂养模型组(H组),并设立同时相正常喂养组(N组)作为对照。(2)选用4周龄雄性Wistar大鼠,高脂饲料喂养12W后进行70%部分肝切除术(切