目的:胶质瘤,是最致命的脑肿瘤,具有复杂的分子特征,尤其是胶质母细胞瘤（GBM）。缺氧在肿瘤进展和肿瘤微环境（TME）中起着关键作用。癌细胞释放的外泌体中含有参与癌和基质细胞之间相互作用的核酸,蛋白质和脂质等,从而导致TME重塑。外泌体在细胞通讯间扮演的关键角色也逐渐被阐明。本研究的目的是阐明缺氧如何通过癌细胞来源的外泌体影响其自身的血管生成。方法:通过透射电镜（TEM）,纳米粒子追踪分析（NTA）和蛋白质印迹分析（WB）对来自不同条件下肿瘤细胞的培养基分离的外泌体进行鉴定;采用荧光原位杂交（FISH）,免疫荧光（IF）,免疫组织化学（IHC）染色、实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和WB观察miR-182-5p及其靶基因（KLF2/KF4）在相应组织中的分布、含量并阐明其与临床病理是否有关;构建miR-182-5p和KLF2/KF4敲低或过表达的慢病毒质粒并感染U-87MG和U-251MG细胞,采取IF、WB和q RT-PCR分别检测细胞及外泌体中相关分子的表达情况,并通过人脐静脉内皮细胞（HUVECs）官腔形成实验、细胞迁移/跨内皮迁移/内皮通透性实验、外泌体摄取的荧光成像、荧光素酶报告基因测定、脑原位异种移植、FISH、IF和免疫组织化学（IHC）染色等来检测上述分子分别敲低或过表达后对后续功能实验的影响。结果:与常氧条件下相比,肿瘤细胞在乏氧条件下生成更多的外泌体,并且GBM来源的外泌体中miR-182-5p表达水平显着上升。miR-182-5p直接抑制其靶点Kruppel样因子2和4（KLF2和KLF4）,导致VEGFR在内皮细胞中的积累。因此,缺氧癌细胞分泌的外泌体介导的miR-182-5p能够促进肿瘤血管的生成。此外,外泌体介导的miR-182-5p还抑制紧密连接相关蛋白（如ZO-1,Occludin和Claudin-5）,从而增强血管通透性和肿瘤跨内皮迁移。通过敲低miR-182-5p的水平可以明显减弱体内肿瘤血管生成。此外,在胶质瘤患者的血浆和脑脊液（CSF）中发现了循环miR-182-5p水平升高,且miR-182-5p水平与预后不良呈正相关。结论:总之,本研究阐明了在低氧条件下胶质瘤衍生的外泌体介导的miR-182-5p在胶质瘤中的临床相关性和预后价值,并揭示了胶质瘤衍生的外泌体介导miR-182-5p在癌细胞与HUVECs之间的复杂独特的细胞间通讯。