全淋巴区电子线照射及淫羊藿苷治疗MRL/lpr狼疮小鼠疗效观察与机制探讨

被引量 : 1次 | 上传用户:du_info26
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
系统性红斑狼疮是一种以全身免疫异常而导致多器官受累的自身免疫性疾病,其发病机制与病因尚不完全明确,可能与遗传、环境、性激素、药物及感染等因素有关。长期细胞毒性药物结合糖皮质激素治疗已被实践证明能有效阻止疾病的活动及减少肾脏损害,但其严重的副作用,如严重的嗜中性白血球减少症,败血症,出血性膀胱炎,不孕不育,白血病,淋巴瘤,限制了它的综合使用。全淋巴区照射最初作为治疗霍奇金淋巴瘤的一种治疗手段,被证实可以对细胞免疫产生一种持久的抑制作用。从1980年起,全淋巴区照射开始应用于对常规治疗无效的难治性狼疮肾炎,并且大多数患者在治疗后病情都能得到一个持久的好转。淫羊藿苷是小檗科淫羊藿属植物淫羊藿的活性成分,其主要药理活性为可以调节机体免疫力和激素水平等。本次研究以系统性红斑狼疮模型小鼠MRL/lpr作为研究对象,第一部分采用全淋巴区电子线照射治疗MRL/lpr小鼠,并以地塞米松治疗MRL/lpr狼疮小鼠作为阳性对照来观察全淋巴区电子线照射治疗MRL/lpr小鼠的疗效,并通过流式细胞检测法检测不同组小鼠脾脏的调节性T细胞水平,对其机制进行初步探讨。第二部分应用淫羊藿苷灌胃治疗MRL/lpr狼疮小鼠,观察其病情变化,并检测T淋巴细胞雌激素受体α的变化。第一部分:目的:观察全淋巴区电子线照射治疗MRL/lpr狼疮小鼠疗效,并探讨其与调节性T细胞的关系。方法:1.将18只4个月大的MRL/lpr小鼠随机分为A、B、C三组,每组6只,雌雄各半,A组每日予生理盐水0.5ml腹腔注射,每日1次,连续2周。B组用电子线予全身淋巴结照射治疗,2Gy/天,每周5次,连续两周。C组予地塞米松1mg/kg腹腔注射,每日1次,连续两周。实验结束后两周测各项指标。2.代谢笼法收集小鼠24小时尿液,考马斯亮蓝法测各组小鼠的24小时尿蛋白。3.ELISA法测各组小鼠的ANA及抗ds-DNA抗体水平。4.免疫荧光法观察各组小鼠的IgG抗体在肾脏的沉积情况。5.PAS染色法观察各组小鼠的肾脏情况。6.流式细胞仪测定各组小鼠脾脏细胞中调节性T细胞所占比例。结果:1.电子线放射治疗能降低小鼠尿蛋白含量。2.电子线放射治疗能减少小鼠血清中抗核抗体ANA及抗小鼠双链DNA(ds-DNA)抗体含量。3.直接免疫荧光显示B与C组小鼠肾小球内IgG免疫球蛋白沉积较A组减少,强度较弱,B、C两组无明显差异。4.PAS染色可见B组与C组肾脏病变较A组减轻,B、C两组无明显差异。5.流式细胞仪检测B、C两组的调节性T细胞所占比例较A组升高(P<0.05)。结论:1.全淋巴区电子线照射治疗能有效缓解MRL/lpr狼疮小鼠的病情,降低小鼠尿蛋白、血清抗核抗体、双链DNA抗体水平,对肾脏病理改变亦有恢复作用。2.全淋巴区电子线照射治疗机制可能与提高了体内调节性T细胞所占的比例有关。第二部分:目的:淫羊藿苷治疗MRL/lpr狼疮小鼠疗效观察及与雌激素受体α的关系。方法:1.将12只4个月大的雌性MRL/lpr小鼠随机分为2组,每组6只,设为A、B组。A组为阴性对照组,B组为淫羊藿苷灌胃治疗组。A组予0.9%氯化钠注射液0.5ml灌胃,每日一次,连续10日。B组予淫羊藿苷20mg/kg灌胃,每日一次,连续10日。2.ELISA法测各组小鼠的抗ds-DNA抗体及血清IL-6、TNF-α水平。3.尼龙柱法分离小鼠脾脏T淋巴细胞。4.实时定量PCR检测小鼠T淋巴细胞ERα的变化。结果:1.T细胞尼龙毛柱成功分离了小鼠的T淋巴细胞。2.淫羊藿苷灌胃组抗小鼠双链DNA(ds-DNA)抗体及细胞因子IL-6、TNF-α的表达水平较阴性对照组小鼠升高(P<0.05)。3.淫羊藿苷灌胃组小鼠T淋巴细胞ERα的表达量与阴性对照组无差异(P>0.05)。结论:淫羊藿苷20mg/kg灌胃治疗MRL/lpr狼疮小鼠10天,提高了小鼠体内双链DNA抗体及细胞因子IL-6和TNF-α的水平,加重了狼疮小鼠的病情。
其他文献
城市污水处理行业由于其公益性的特征,决定了政府补贴的作用。在当前城市污水处理设施急需建设,政府资金短缺的现状又很难在短期内得到有效缓解的大背景下,研究政府财政补贴
宁夏红来自中国枸杞之乡,从起步到现在,仅3年时间便跃居中国成长百强企业第6名。那么,它是如何取得这样的成绩的?又是如何持续、稳定、健康的发展枸杞这种特殊产业?宁夏红地
高校档案是高校活动的直接记录,一定程度上体现着高校的教育质量和管理水平。分析了新时期加强高校人事档案管理人才队伍建设的意义及存在的问题,提出了新时期高校人事档案管
观察山药多糖对急性酒精中毒小鼠的解酒作用。分别给小鼠灌食不同剂量的山药多糖,30 min后灌胃56&#176;白酒(按40 mL/kg体重),灌胃结束后测定行为学指标(醉酒耐受时间、醉酒
随着我国经济建设的快速发展,人口的增加,土木工程需求量的增加,需要不断完善土木工程实际施工管理的基础发展水平。传统土木工程施工管理过程中,需要明确实际施工管理中的管
本文阐述了数据包络分析 (DEA)的线性规划方法对银行效率的测度 ,并对我国银行 1 997年的技术效率、纯技术效率、规模效率和规模报酬进行计算 ,在研究中对四大国有独资银行和
目的系统评价开同联合低蛋白饮食对于腹膜透析患者营养状态和透析充分性的影响。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、 EMbase、中国生物医学文献数据
<正>如果你无法准备,那么你就应该态度坚定地拒绝演讲。你一定要以某种方式尽可能地拖延时间,以便能够进行准备即兴演讲在个人生活和职业生涯中都具有重要意义,在这些场合事
俄罗斯萨扬-舒申斯克水电站(以下简称萨扬水电站)2009年8月17日设备损坏和水淹厂房事故引起国内外水电行业的极大关注。龙滩水电站在设备条件和电网运行环境方面与萨扬水电站有
目的通过分析血清瘦素水平与尿微量白蛋白、体质指数、空腹胰岛素和稳态模型评价胰岛素抵抗指数等指标的相关性,探讨其在高血压合并糖耐量减低发生机制中可能起到的作用。方