【摘 要】
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目的:体外探究几种抗癌药物协同抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖效果,及其联合作用机制。方法:gefitinib、sorafenib、everolimus、cladribine、dasatinib、vorinostat、fludarabine phosphate抗癌药物单独与联合作用乳腺癌MCF-7细胞48 h。我们应用MTT法检测单药及联合用药对乳腺癌的抑制效果,通过中效原理对联合效果进行评价,得出
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目的:体外探究几种抗癌药物协同抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖效果,及其联合作用机制。方法:gefitinib、sorafenib、everolimus、cladribine、dasatinib、vorinostat、fludarabine phosphate抗癌药物单独与联合作用乳腺癌MCF-7细胞48 h。我们应用MTT法检测单药及联合用药对乳腺癌的抑制效果,通过中效原理对联合效果进行评价,得出各组合药物对的联合指数（CI）,找到协同药物组合,以及协同药物组合对（CI<1）相对应的药物减少指数（DRI）,应用流式细胞术对协同药物组合对进行肿瘤细胞周期分布和凋亡效果的检测,然后进一步借用激光共聚焦显微镜检测协同药物组合对的活性氧、线粒体膜电位变化,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果:1.gefitinib、sorafenib、everolimus、cladribine、dasatinib、vorinostat、fludarabine phosphate单药对乳腺癌细胞MCF-7生长增殖具有抑制作用;一定范围内cladribine和gefitinib、cladribine和dasatinib、vorinostat和gefitinib、vorinostat和dasatinib具有协同抗乳腺癌的效果（CI<1）;cladribine和sorafenib、vorinostat和sorafenib、gefitinib和fludarabine、gefitinib和sorafenib、sorafenib和everolimus联合治疗乳腺癌,一定范围内表现出拮抗作用。2.cladribine和gefitinib在联合用药浓度为15～60μM时,表现出极好的协同作用,在产生相同的效应时,与单药剂量相比,药物联合中的cladribine和gefitinib的剂量分别减少了3.12～4.02倍和2.48～3.69倍;cladribine和dasatinib联合药物浓度为9～72μM时,协同效果明显,在产生相同的效应时,与单药剂量相比,药物联合中的cladribine和dasatinib的剂量分别减少了1.948～4.065倍和2.763～5.415倍;vorinostat和gefitinib联合药物浓度为4.125～33μM时,表现出极好的协同效果,在产生相同的效应时,与单药剂量相比,药物联合中的gefitinib和vorinostat的剂量分别减少了2.655～5.933倍和2.703～3.697倍;vorinostat和dasatinib联合药物浓度为1.5～24μM时,表现出好的协同效果,在产生相同的效应时,与单药剂量相比,药物联合中的dasatinib和vorinostat的剂量分别减少了2.167～3.907倍和2.337～4.177倍。3.cladribine和gefitinib、cladribine和dasatinib、vorinostat和gefitinib、vorinostat和dasatinib联合治疗,整体看来他们都能有效的把乳腺癌细胞MCF-7阻断在G2/M期,同时相对于对照组和单药组,联合组表现出显著的差异,明显的协同促进细胞凋亡;4.我们发现cladribine、gefitinib、dasatinib、vorinostat四种单药都能使乳腺癌细胞活性氧ROS增多、膜电势ΔΨm下降,以及凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调、Caspase-3表达上调,同时四组联合用药治疗与对照和单药相比都表现出显著的差异,联合用药对这些相关变化都具有明显的增效。结论:1.cladribine等七种抗癌药物单独或联合应用对MCF-7细胞均具有抑制作用,一定浓度范围内,cladribine和gefitinib、cladribine和dasatinib、vorinostat和gefitinib、vorinostat和dasatinib具有协同抑制MCF-7细胞增殖的效果。2.四组具有协同抗癌的药物组合都能影响乳腺癌细胞周期变化。同时具有协同诱导细胞凋亡的作用。3.四组协同抗癌药物组合可能通过调节凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡,协同促进ROS产生,致使线粒体功能破坏,从而抑制肿瘤细胞增殖生长。
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