胰岛素瘤(Insulinomas)为功能性胰腺内分泌肿瘤中最为常见的一种，p16INK4a作为抑癌基因，在众多非内分泌肿瘤中均有异常表达，常与肿瘤的生长速度、恶性程度等密切相关，该基因表达的主要调控机制是基因突变、同源缺失以及启动子CpG岛的甲基化，但在胰腺内分泌肿瘤，如胰岛素瘤的情况仍不清楚。为了研究p16与胰腺内分泌肿瘤的关系，我们以胰岛素瘤为研究对象，分析了45个胰岛素瘤标本中p16的表达水平，与胰岛素表达之间的关系，启动子区甲基化等问题，并综合临床资料进行分析。我们发现70.6％(24/34)的胰岛素瘤发生p16表达下调，而仅17.9％(4/28)的正常组织发生p16表达下调，P=0.0016。说明p16在胰岛素瘤中存在明显的表达下调。运用MSP的方法检测发现，在肿瘤组织中p16启动子区甲基化占42.8％(9/21)，提示甲基化在胰岛素瘤的发生发展过程中起一定的作用。通过组织免疫荧光，分别观察p16/胰岛素、p16/胰高血糖素之间的关系，发现在胰岛素瘤瘤旁组织中，p16和胰岛素的平均荧光强度显著正相关(r=0.559，P=0.047)，而p16和胰高血糖素的平均荧光强度无显著相关性(正常：r=0.579，P=0.133；瘤旁：r=0.395，P=0.203)，提示p16与胰岛素的关系更为密切。在3例肿瘤组织中p16与胰岛素的平均荧光强度之间成正相关，但尚无统计学意义(r=0.849，P=0.354)。在恶性胰岛素瘤细胞系RIN-m中，p16与胰岛素的平均荧光强度之间成正相关(r=0.721，P=0.028)。