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阿尔茨海默病神经病理变化包括β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累，caspase活化，细胞凋亡，缺氧诱导的神经毒性等。Aβ是淀粉样前体蛋白(APP)通过β位的天冬氨酰蛋白酶APP裂解酶(BACE)和γ-分解酶蛋白水解加工产生。长期以来吸入麻醉药被认为可以减轻神经毒性。然而，最近的研究表明，吸入麻醉药异氟烷能诱导caspase活化和细胞凋亡，增加BACE和Aβ水平，促进神经毒性。因此，我们试图确定不同浓度异氟烷是否对缺氧诱导的caspase-3活化和BACE水平的增加产生双重影响:减轻抑或促进。 方法:采用H4人神经胶质瘤细胞，实验分为6组:对照组:5％CO2+21％O2+平衡氮气处理8小时;缺氧对照组:5％CO2+3％O2+平衡氮气处理8小时;0.5％异氟烷组:0.5％异氟烷+5％ CO2+21％ O2+平衡氮气处理8小时;0.5％异氟烷缺氧组:0.5％异氟烷+5％CO2+3％O2+平衡氮气处理8小时;2％异氟烷组:2％异氟烷+5％ CO2+21％O2+平衡氮气处理8小时;2％异氟烷缺氧组:2％异氟烷+5％CO2+3％O2+平衡氮气处理8小时。收集细胞并溶胞后采用Western blot分析caspase-3活化、BACE和Bcl-2水平。各组BACE、Bc1-2和caspase-3统计采用数据是实际数据经过β-肌动蛋白值标化后与对照组数值的百分比表示。数据表示为均数±标准差，比较使用双尾t-检验，以确定0.5％异氟烷、2％异氟烷或3％O2对caspase-3活化，BACE和Bcl-2水平的影响，以及0.5％异氟烷和2％异氟烷对缺氧(3％O2)诱导的caspase-3活化，BACE水平增加和Bc1-2蛋白水平下降的影响。P值小于0.05（*或＃）和0.01(**##)被认为有统计学意义。 结果:与对照组相比，缺氧导致caspase-3活化:100％与286％(P=0.00004)。0.5％异氟烷处理八小时也诱导caspase-3活化:100％和212％，P=0.0008。然而，0.5％异氟烷和缺氧联合处理八小时与单独缺氧处理相比caspase-3活化减少:166％和286％，P=0.007。2％异氟烷处理也诱导caspase-3活化:100％和385％，P=0.0008。然而，2％异氟烷和缺氧联合处理八小时相比单纯缺氧处理，caspase-3活化更明显:477％和288％，P=0.015，表明0.5％异氟烷能减轻缺氧诱导的caspase-3活化而2％异氟烷却促进。缺氧(3％O2)和0.5％异氟烷处理8小时均明显增加BACE水平:100％和313％，P=0.0026，100％和207％，P=0.011。0.5％异氟烷处理减轻缺氧诱导的BACE水平增加:313％和119％，P=0.003。2％异氟烷处理8小时(100％和262％)增加BACE水平，且略提高缺氧诱导的BACE水平增加:378％和327％。表明0.5％异氟烷能减轻缺氧诱导的BACE水平增加而2％异氟烷却促进。缺氧使Bcl-2蛋白水平下降:100％和67％，P=0.037，2％异氟烷和缺氧联合处理进一步降低BCL-2水平:67％和33％，P=0.002。而0.5％异氟烷对缺氧诱导的Bcl-2蛋白水平没有影响，表明高浓度异氟烷可能通过减少Bc1-2蛋白水平，促进缺氧诱导的caspase-3活化和BACE水平增加。而低浓度异氟烷减轻缺氧诱导的caspase-3活化和BACE水平增加的机制仍有待确定。 结论:异氟烷对缺氧所致的神经毒性可能产生双重影响，低浓度异氟烷减轻缺氧所致神经毒性，而高浓度异氟烷则促进，其机制可能通过Bcl-2家族蛋白产生。