胡桃楸根化学成分及其抗肺癌活性作用研究

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胡桃楸(Juglans manshurica Maxim.)为胡桃科胡桃属植物,属落叶乔木,主要分布于中国东北和华北地区。胡桃楸的药用价值极高,其根、茎、叶和果实均可入药,具有清热解毒、温补肾阳的功效。胡桃楸中含有丰富的醌类、二芳基庚烷类、黄酮类、三萜类等成分,并且发现胡桃楸具有较好的抗肿瘤、抗氧化、抗菌、镇痛等药理作用。为深入阐述胡桃楸的活性成分及其抗肿瘤药理活性,本文以胡桃楸根乙醇提取物的乙酸乙酯层为研究对象,利用正、反相硅胶柱层析、MPLC等色谱分离技术,并采用核磁共振等波谱学方法共鉴定出25个化合物,其中包含13个二芳基庚烷类化合物:galeon(1)、(6R)-3’’,4′-epoxy-6-hydroxy-7-(4’’-hydroxyphenyl)-1-(3’-methoxyphenyl)heptan-5-one(2)、myricatomentogenin(3)、juglanin A(4)、(5R)-2’,5-dihydroxy-3’,4’’-dimethoxy-3’’,4’-oxo-1,7-diphenyl-5-heptanol(5)、(5R)-2’,4’’,5-trihydroxy-3’-methoxy-3’’,4’-oxo-1,7-diphenyl-5-heptanol(6)、juglanin B(7)、(R)-4-(5-hydroxy-7-(4-hydroxyphenyl)heptyl)-2-methoxy-phenol(8)、3,7-dihydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)heptane(9)、rhoiptelol C(10)、3(R)-hydroxy-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxypheyl)heptane(11)、1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-heptanone(12)、rhoiptelol B(13),8个醌类化合物:regiolone(14)、botrytone(15)、5,8-dihydroxy-4-methoxy-1-tetralone(16)、5-methoxy-4-hydroxy-α-tetralone(17)、2-methoxy juglone(18)、3-methoxy juglone(19)、5-hydroxy-2-hydroxymethyl-1,4-naphthoquinone(20)、1,3-dimethoxycarbony-8-hydroxy-9,10-anthraquinone(21),3个黄酮类化合物:(-)-naringenin(22)、dihydrokaempferol(23)、kaempferol(24)和1个三萜类化合物:betulinic acid(25)。其中化合物17是首次从胡桃科中分离得到,化合物20是首次从胡桃属中分离得到,化合物12和16是首次从胡桃楸中分离得到。利用MTT法对分离得到的25个化合物进行了体外抗肺癌活性筛选,结果表明,化合物18、20和21具有较好的抗人肺癌H1299、A549细胞增殖活性,其中化合物18通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,增高促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3和cleaced-PARP表达量,诱导人肺癌H1299、A549细胞凋亡而发挥抗肿瘤活性。
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