论文部分内容阅读
膀胱移行细胞癌(TCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,肿瘤的形成和发展总是伴随着癌基因的激活和抑癌基因的失活这两种相互关联但又截然不同的变化,其本质是细胞周期的调节失控,本文从影响细胞周期的主要因子Rb基因、P16基因和细胞周期蛋白cyclin基因着手研究膀胱癌移行细胞癌的发生发展。 膀胱癌的发生和发展是原癌基因的活化、抑癌基因的突变、缺失、调亡基因的质或量的改变等多种因素共同作用的结果。Rb基因失去活性的细胞系中存在高水平的p16表达。反之,在Rb基因高活性的细胞系中p16的表达很低或不表达,二者的表达成负相关。在细胞周期中非磷酸化pRb通过与转录因子TF结合抑制其转录活性,发挥促进细胞分化抑制细胞增殖的作用。而cyclin-D与CDK4结合后,其复合物可使pRb磷酸化,释出TF。游离的TF恢复转录活性,促进细胞从G1期转录增强,p16亦增多。p16可与cyclinD竞争结合CDK4,通过抑制CDK4的活性阻止pRb的磷酸化,从而减少TF释出,反馈性抑制细胞增殖。而pRb磷酸化下降使游离TF减少,MTS1转录减弱,p16随之下降,细胞增殖又将增强。显然,在这一反馈调节环中pRb与P16存在交互作用。 膀眈移行细胞癌是泌尿系统中最常见的一种恶性肿瘤。对于包括膀眯癌在内的任何肿瘤,单一的肿瘤基因并不能为肿瘤的早期发现提供充分的依据。迄今为止,单个癌基因蛋白产物或抑癌基因蛋白产物及调亡基因与膀眈癌发生和发展相关性研究报道较多,而有关同一膀肤移行细胞癌标本在多种基因分于产物的表达意义的研究则少。本实验应用S干免疫组化染色方法来探讨Rb、CyclinDI、P16在膀眈移行细胞癌中的表达和相互关系及作用。 结果发现:Rb 在 TCC Ill级的表达阳性率及表达强度均高于TCC刁1级,cyclinDI在TCC Ill级*叫期表达强度分别高于TCC刁级和 T;;.;期;PI6在 TCC T。1期中的阳性表达和表达强度显著高于 TCCT卜;期,在 TCC刁级中的阳性表达显著高于 TCC Ill级;Rb和 PI6的表达呈明显负相关性,与cyclinDI的表达有明显正相关性。 结论:随肿瘤的进展,Rb、cyclinDI 阳性表达率和/或表达强度与病理分级和临床分期呈正相关,P16则与其呈负相关;三者相互协调或制约,在肿瘤的发生、发展中起作用。