阿尔茨海默病的发病机制到目前为止还不清楚,但是现在已经提出很多假说.并且基于这些假说正在对多种类型的药物进行研究,以期找到有效预防、缓解和逆转阿尔茨海默病发病病程的药物.细胞凋亡是广泛存在于生物体中的主动的细胞自杀过程,该过程是细胞生命的基本特征之一.细胞凋亡对维持细胞内稳态有重要意义,人体内存在多种机制来维持细胞增殖和凋亡的平衡.而细胞凋亡的异常则可能与多种疾病相关,其中包括肿瘤、艾滋病、神经退行性疾病等.神经细胞凋亡被认为是造成阿尔茨海默病的一个重要原因,因此抑制细胞凋亡过程中的关键酶—CPP32可能产生新作用机制和新结构类型的抗老年痴呆药,并从根本上对阿尔茨海默病进行预防和治疗.在确定了CPP32及其与几种不同的抑制剂复合物的晶体结构之后,合理的CPP32抑制剂设计成为可能.在此基础上,首先发展起来了肽醛类抑制剂.但是该类抑制剂存在着选择性差、不稳定、毒性大等缺点,因此拟肽类和非肽类CPP32抑制剂的研究是本领域的一个热点.本论文通过综述当前该领域的最新进展,总结已有CPP32抑制剂的结构种类和构效关系,设计了拟肽类CPP32抑制剂,试图寻找具有强抑制作用的潜在药物.根据已有的拟肽类抑制剂的构效关系研究结果,在本论文中将目标化合物设计为三肽到四肽的拟肽化合物,并在目标分子的P1位保留天冬氨酸的结构.目标分子的设计采用了经典的半胱氨酸抑制剂—肽醛结构,并将其制成了稳定的前体Weinreb酰胺形式.拟肽类化合物具有非常重要和十分广泛的药物开发前景,特别是作为蛋白酶抑制剂类药物,已经有很多成功的先例.因此研究可广泛适用于该类化合物合成的方法依然具有很强的现实意义.本论文旨在利用简单有效的方法实现对目标库分子的合成,并探索出一种对各种结构的拟态类CPP32抑制剂而言普遍适用的合成路线.为此本论文选择了Ugi四组分缩合反应,在合成了关键构建块异腈之后对目标分子的固、液相合成进行了研究,初步实现了对目标库分子的合成,并为CPP32拟肽类抑制剂合成方法的最终建立奠定了基础.本论文共合成了17个化合物,其中9个化合物,未见文献报导.所有化合物均经IR,MS,<1>H-NMR或元素分析确定结构.