目的:骨关节炎（OA）是老年人中最为常见的退行性关节疾病之一,全世界约2.5亿人受影响。随着全球国家人口老龄化趋势、肥胖症问题以及关节损伤数量的增升,OA的患病率变得越来越高,残疾率也逐年攀升。目前针对OA的治疗主要是手术治疗,但手术治疗不能够阻止OA的发生和进展,经济昂贵以及会产生一些并发症。非甾体抗炎药（NSAIDs）、阿片类等药物治疗旨在减轻疼痛和控制症状,但也会产生严重的胃肠道和心血管不良反应。面对目前OA发病日趋渐长的形势,以及为了进一步提高药物治疗OA的疗效,就有必要探索和开发治疗OA的新型药物。最近研究表明,芦丁作为黄酮类化合物的代表,参与了抗炎、抗癌、控制血糖、神经保护和心脏保护等多种药理机制。资料表明,芦丁能抑制Rho A/ROCK信号的表达发挥作用,而Rho A/ROCK信号的表达也受到CSE、CBS和3-MST三种酶的介导调节,以及Rho A/ROCK信号的激活能促进OA的炎症进展。此外,研究也发现OA软骨中CBS的活性要强于CSE和3-MST。因此,本研究旨在探讨芦丁通过调控CBS介导的Rho A/ROCK信号表达抑制骨关节炎进展的药理学作用。方法:（1）软骨标本:收集膝关节置换的OA软骨标本与膝关节创伤截肢的正常软骨标本,使用蛋白质印迹、逆转录定量聚合酶链反应和免疫荧光方法检测CBS、ROCK等相关分子的表达水平。（2）细胞模型:培养ATDC5软骨细胞,使用合适浓度的脂多糖（LPS）处理24小时,建立OA的体外模型;设立阴性对照组、LPS诱导的OA组、以及5、10、20μg/ml不同浓度的芦丁处理组,观察比较各组的炎症指标。（3）载体转染:高表达CBS的pc DNA载体、低表达ROCK的sh RNA载体分别转染OA软骨细胞,分别设立阴性对照组、LPS诱导的OA组、以及载体转染处理组,观察比较各组的炎症指标。（4）动物模型:切断大鼠膝关节的前交叉韧带,建立OA的大鼠模型,设立阴性对照组、OA组、OA+芦丁处理组;饲养6周后,收集各组实验大鼠的膝关节软骨标本,检测相关炎症指标。结果:（1）与正常软骨组织相比,OA软骨组织中ROCK1、ROCK2的分子表达是显著增高的,而CBS分子表达是显著减低的（P＜0.001）。（2）CCK-8检测出浓度5μg/ml的LPS诱导软骨细胞后,细胞存活率能达到80%以上,因此选取5μg/ml的LPS进行后续实验（P＜0.05）。在OA体外模型中,与阴性对照组相比,LPS诱导组的软骨细胞中i NOS、COX-2、TNF-α、MMP-13的表达水平显著增高,ColⅡ、Aggrecan的表达水平显著减低（P＜0.001）;与LPS诱导组相比,随着芦丁浓度的升高,芦丁处理组的i NOS、COX-2、TNF-α、MMP-13的表达水平显著减低,ColⅡ、Aggrecan的表达水平显著增高（P＜0.001）。（3）与LPS处理组相比,oe-CBS、sh-ROCK1和sh-ROCK2处理组中的i NOS、COX-2、TNF-α、MMP-13表达水平显著减低,而ColⅡ、Aggrecan的表达水平显著增高（P＜0.001）。oe-CBS处理组中的ROCK1、ROCK2的表达水平较LPS处理组显著减低（P＜0.001）。（4）在OA大鼠模型中,与阴性对照组相比,OA组的大鼠关节软骨的ROCK1、ROCK2、i NOS、COX-2、TNF-α、MMP-13的表达水平显著增高,CBS、ColⅡ、Aggrecan的表达水平显著减低（P＜0.001）;与OA组相比,芦丁治疗组的大鼠关节软骨的ROCK1、ROCK2、i NOS、COX-2、TNF-α、MMP-13的表达水平显著减低,CBS、ColⅡ、Aggrecan的表达水平显著增高（P＜0.001）。结论:芦丁能通过促进CBS的表达,进而负调节Rho A/ROCK信号的表达,从而有效抑制OA的炎症进展。本研究为进一步研究OA发展的潜在机制提供了理论基础,并表明芦丁是治疗OA的潜在新型药物。