依那西普不同方案治疗银屑病短期疗效和安全性的网状meta分析

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背景:依那西普治疗中重度斑块型银屑病有多种治疗方案,包括不同剂量的单药治疗方案以及与甲氨蝶呤或阿维A的联合方案,但各方案之间的疗效和安全性差异目前尚无定论。目的:采用网状meta分析方法评价不同依那西普治疗方案在中重度斑块型银屑病治疗中的短期疗效和安全性。方法:对Pubmed、Embase、Cochrane Library三大数据库进行全面的文献检索,检索时间为建库至2020年2月2日。收集低剂量依那西普(25mg每周1次)、中等剂量依那西普(25mg每周2次或50mg每周1次)、高剂量依那西普(50mg每周2次)、中等剂量依那西普联合甲氨蝶呤、高剂量依那西普联合甲氨蝶呤、低剂量依那西普联合阿维A、中等剂量依那西普联合阿维A共7种不同的依那西普治疗方案治疗中重度斑块型银屑病患者的随机对照试验(RCTs),以治疗诱导期(12-24周)的银屑病面积和严重程度指数(PASI)较基线下降75%(PASI75)、PAS190、疾病严重度静态测量评分0或1(sPGA0/1)或研究者总体评分0或1(IGA0/1)或医师对病情整体评分0或1(PGA0/1)作为评价疗效的结局指标,以不良反应、严重不良反应、不良反应所致退出情况作为评价安全性的结局指标评价各治疗方案的疗效和安全性。对PASI75及严重不良反应发生风险进行聚类分析,找出最佳干预措施。采用Cochrane系统评价的“偏倚风险评价”工具评估纳入研究的质量。使用Stata14.2软件及频率学方法进行网状meta分析。结果:共纳入20篇文献(21项研究),共计6976例中重度斑块型银屑病患者。有10项研究被判定为“低偏倚风险”,4项研究被判定为“高偏倚风险”,其余研究均被判定为“不确定偏倚风险”。疗效分析,网状 meta分析结果及累积排序概率曲线下面积(SUCRA)排序显示,所有结局指标均显示,较高剂量的依那西普疗效优于较低剂量的依那西普。以PASI75为结局指标时,中等剂量依那西普联合阿维A的疗效优于中等剂量依那西普联合甲氨蝶呤;以sPGA0/1或IGA0/1或PGA0/1为结局指标时,后者的疗效优于前者。安全性分析,网状meta分析结果显示,高剂量依那西普单药方案不良反应发生风险高于中等剂量依那西普单药方案,严重不良反应发生风险、不良反应所致退出风险的差异无统计学意义。SUCRA排序显示,中等剂量依那西普联合甲氨蝶呤的不良反应发生风险高于中等剂量依那西普联合阿维A,但前者的严重不良反应发生风险和不良反应所致退出风险均低于后者。聚类分析结果显示,中等剂量依那西普联合甲氨蝶呤的短期疗效和安全性均较好,可视为最佳治疗方案。结论:1、依那西普剂量越高,短期疗效越好,不良反应发生风险越高,严重不良反应发生风险及不良反应所致退出风险无显著差异。2、综合分析短期疗效和安全性,中等剂量依那西普联合甲氨蝶呤为最佳治疗方案。3、依那西普联合阿维A与同等剂量依那西普联合甲氨蝶呤之间的疗效和安全性分析,尚需多中心、大样本的随机对照试验。
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