论文部分内容阅读
前言 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病、多发病，是一种以进行性、不可逆性气流阻塞为特征的慢性炎症性疾病。由于气道阻塞是不可逆的，最终多发展为肺心病。COPD的病因和发病机制尚未完全明了，国内外大量研究已证实：内毒素和细胞因子等多种炎性介质在COPD发生发展进程中起重要作用，COPD病人急性发作期血浆内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平均明显升高，但其血浆内毒素水平与血浆IL-6、IL-8、TNF-α水平之间是否存在相关性，目前鲜有报道。本实验主要是通过检测COPD急性发作期病人血浆内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平，探讨COPD急性发作期内毒素与IL-6、IL-8、TNF-α的相关性，进而探讨它们在COPD发病机制中的作用，为COPD急性发作期的合理治疗提供理论依据。 资料与方法 一、资料 1．COPD组：急性发作期患者32例，男15例，女17例，平均年龄(58.9±11.1)岁，诊断符合中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)》。 2．正常对照组：无吸烟史的健康志愿者20例(除外心肺疾病)，男11例，女9例，平均年龄(53.4±11.3)岁。 3．仪器、试剂 (1)．全自动化学发光酶免疫分析仪IMMULITE(美国DPC公司产品) (2)．IL-6、IL-8、TNF-α包被株(均为美国DPC公司产品） oXBET－32型细菌内毒素测定仪（天津大学无线电厂制造） KX内毒素检测用超纯水，批号：010208（湛江海洋生物制品厂） KX内毒素检测用鲨试剂，批号刃10120（湛江海洋生物制品厂） ＊X电热鼓风干燥机（中国天津泰斯特仪器有限公司） （）．GZJ多用振荡器H京冰箱电机厂） uX恒温水浴箱（余姚电讯仪表实业公司） 二、方法 1．标本采集：晨起空腹取肘正中静脉血5毫升。3毫升放人常规试管中，立即离心取血清，放置于－30℃以下保存，待测几－6＊L－8、TNF－a。另 2毫升放人 0．互毫升肝素抗凝的无热源试管内，封口，混匀，立即离心取上清，放人无热源试管内，于－20℃以下保存，待测内毒素。 2．全自动化学发光酶免疫分析仪测定细胞因子 O卜双抗体夹心法间接法测定血浆IL－6 闷）．双抗体夹心法直接法测定血浆IL－8＊NF－a 3．BET－32B型细菌内毒素测定仪采用鲨试验动态法比浊法测定血浆内毒素 4．统计学处理 结果以 hi 8表示。采用 SHARP计算器计算均数和标准差，并用t检验做统计学处理、用EXcel软件做直线相关分析。 结 果 一人OPD组与对照组内毒素＊L—6＊L—8、TNF一。水平比较（见表1） ·2· 表ICOPD组与对照组血浆内毒素、IL－6、IL－8、TNF－a水平比较（i。。）——一 组 拈5｝9J且．二！．017刊．皿“”7 叨j．删”互二．416d．1历“”9，…工！33”” NNt o 53．7c12．4 0．715c0．2I6 5．270【0．e 5．815【1．3po 4．MOO．883 — —伎＊OPD组与对刃组比玫．P＜叭山，．．于＜0．01 l．COPD组内毒素水平明显高于对照组u＜0．0门，两者之间差异显著。 2．COPD组几—6水平明显高于对照组u＜0．05人两者之间差异显著。 3．＊0＊D组IL－8水平明显高于对照组u＜0．01入两者之间差异显著。 4．m＊ 组＊＊F一。水平明显高于对照组（P＜0．01），两者之间差异显著。 H人OPD患者急性发作期血浆内毒素与兀－6、IL－8、TNF－a相关分析 1．COPD患者血浆内毒素水平与IL－6水平不相关u＞0．05）。 2．＊OPD患者血浆内毒素水平与IL－8水平正相关（P＜o．01）。 3．m皿患者血浆内毒素水平与TN F－a水平正相关K＜o．01）。 讨 论 内毒素是细菌胞壁外膜的脂多糖，是一种毒性很强的致病物质，它可引起动物和人一系列的病理生理反应。细胞因子是机体的各种细胞合成和分泌的多肽类因子，它通过结合到免疫细胞表面的受体来传递复杂的分子信号，从而控制免疫细胞的活动、增殖、分化及效应。在细胞因子中IL－6＊L－8、TNF－。是重要的 ·3·炎性介质，参与介导内毒素性肺损伤。研究COPD患者急性发作期血浆内毒素＊L－6＊L－8＼TNF－a水平，可以推断它们在COPD急性发作期的致病作用。 本研究表明，COPD急性发作期血浆内毒素水平明显高于对照组，这说明COPD患者急性发作期存在着内毒素血症。内毒素性肺损伤模型镜下组织学改变，主要是中性粒细胞和单核细胞出现在肺毛细血管内，出现大范围的肺实质炎性改变，这与COPD病理学改变各种炎性细胞的浸润相符。炎性细胞浸润可致机体动脉血氧分压下降，肺内分流和气道内峰压力增加，肺顺应性下降，呼吸道粘膜充血水肿，引起咳喘等症状，这又与临床观察到的COPD患者急性发作期咳、痰、喘加重的症状相符合。以上这些表明内毒素血症与COPD患者的肺损伤之间存在着某种联系