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目的:年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是引起50岁以上人群致盲的主要眼病。干性AMD的临床特征包括视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)与Bruch膜之间玻璃膜疣的形成以及玻璃膜疣处的RPE、Bruch膜及光感受器细胞发生不同程度的变性、萎缩,影响中心视力。目前,干性AMD的发病机制尚不明确,临床上暂缺乏治疗干性AMD有效方法,它的治疗与干预成为了研究的热点。实验证明,AMD的发生发展与视网膜中ROS的产生及其引起的氧化应激反应有着密切联系。目前,α-倒捻子素的抗氧化作用已经被广泛研究,但是其对于视网膜的保护作用还没有被详细阐明。本实验主要研究该抗氧化药物α-倒捻子素能否在光损伤作用下有效保护小鼠视网膜。方法:取健康6-8周Balb/c小鼠30只,随机分成正常对照组、光照组、α-倒捻子素组,每组15只。α-倒捻子素组小鼠每天接受α-倒捻子素(30mg/kg/d)灌胃7天,于灌胃给药第5天进行光损伤造模。对光照组和α-倒捻子素组小鼠采用(5000土200)lux白色LED光连续照射1小时。模型完成后72小时记录各组小鼠闪光视网膜电图;应用光镜观察各组小鼠视网膜形态学变化,比较各组视网膜外核层厚度变化;通过TUNEL法,检测各组小鼠视网膜凋亡细胞数量。剥离视网膜,检测各组小鼠视网膜组织匀浆中caspase-3活性,丙二醛含量,SOD,Gpx活性以及GSH含量。免疫荧光法标记Nrf2在各组视网膜中的分布,免疫印迹法检测Nrf2以及HO-1在各组小鼠视网膜中的表达水平。结果:闪光视网膜电图(F-ERG)显示α-倒捻子素组视网膜功能损伤较光照组明显减轻(P<0.05)。光镜下,α-倒捻子素组视网膜结构损伤相较于光照组明显减轻,外核层厚度较光照组明显增加(P<0.05)。荧光显微镜下可见,光照组视网膜外核层凋亡细胞较正常对照组明显增多(P<0.05),α-倒捻子素组视网膜外核层凋亡细胞较光照组明显减少(P<0.05)。光照后,小鼠视网膜中caspase-3活性及MDA含量均较正常对照组增高(P<0.05),α-倒捻子素组caspase-3活性及MDA含量则较光照组明显降低(P<0.05)。SOD、Gpx活性以及GSH含量在光照组中较正常对照降低(P<0.05),在α-倒捻子素组较光照组增高(P<0.05)。免疫印迹法测得α-倒捻子素组HO-1表达水平较光照组高。荧光显微镜下见Nrf2阳性表达细胞主要分布在视网膜外核层,光照后,Nrf2被激活,且α-倒捻子素组Nrf2表达水平高于光照组(P<0.05)。结论:α-倒捻子素能够抑制光照导致的氧化损伤,减少视网膜组织的脂质过氧化,通过活化Nrf2,刺激Nrf2转位入核,调控Nrf2表达增高,激活其下游的内源性抗氧化防御系统,如SOD、Gpx、GSH以及HO-1,对视网膜组织起到保护作用,抑制由光照引起的感光细胞凋亡,改善由光照导致的视网膜组织形态改变及视网膜功能减退。本实验证明α-倒捻子素具有抗氧化作用,能够抑制光照引起的视网膜损伤,对视网膜起保护作用,从而为临床应用α-倒捻子素提供实验基础。