脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体信号传递与中药作用研究

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前言和目的 胃泌素受体及其受体后信号传递是国际胃肠病学界研究的热点,国内从八十年代初开始将胃泌素与中医脾虚证结合起来研究,但直到九十年代才将其深入到受体及受体后信号传递水平。赵军宁、聂克博士的研究初步表明脾虚证胃泌素受体及受体后信号传递系统功能低下,以下研究是在此基础上进一步延伸,观察脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体结合位点数、钙调素(CaM)和钙/钙调素依赖性蛋白激酶(Ca2+/CaM-PK)活性的变化,以及中药黄芪注射液对其的调整作用。研究中医脾虚证在胃泌素受体及其受体后信号传递上的表现,目的以探讨脾虚证与胃泌素受体及其受体后信号传递的关系。 方法 ①用大黄和利血平两种方法复制脾虚证模型,治疗组动物给予黄芪注射液治疗。②胃泌素受体研究采用经典的放射配基结合法;③CaM活性观察采用北京刘景生在国内首先建立的PDE法;④根据Ca2+/CaM-PK活性与特异性底物磷酸化成正比而研究其活性。 结果 ①两种脾虚模型组动物外观体征与中医脾虚证临床所见较为吻合,治疗组外观体征也有不同程度的改善。②利血平脾虚组胃泌素受体结合位点数(sites/cell)下调至271.2±91.8,明显低于正常组(619.1±304.5,P<0.05)。中药黄芪注射液对其有显著上调作用(545.2±205.3,P<0.01)。③正常大鼠胃壁细胞内钙调素活性(ng/mg Pr)为16.99±8.57,而大黄和利血平脾虚模型其活性明显(P<0.05、P<0.01) 广州中臣药大学硕士研究生毕业怆文下降至8.20fi.N和6.45L2.38,经黄蔑注射液治疗后钙调素活性上升分别达12.76t4.29、m.73f4.42,与各自模型组比较有明显升高(P<0.05),与正常组比较差异无显著性(P>0刀5人④大黄、利血平脾虚大鼠胃壁细胞内 Ca》/CaMPK 11活性…mol/mi…分别为 40.41土 18.32、34.10 t9.03,均明显低于正常组77.56土14.90(P<0.of),中药黄蔑注射液对其有明显上调作用,大黄、利血平模型黄蔑治疗后分别达 64.83土 15刀9、53刁5士5.83,己明显高于各自模型组(P<0刀5)。 的相色 结合以前赵军了、聂克博士的研究结果,课题组在脾虚大鼠壁细胞上初步观察了胃泌素受体、CaZ”、CaM、Ca‘”/CaM-PK等多项指柯,得到了比较一致的结呆。初步可以肯定胃泌素受体及受体后信号传递的功能下调是脾虚证的一个重要病理表现,对该信号传递系统的调整为益气健脾中药发挥药理作用的重要机理之一。
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