大鼠糖尿病溃疡模型的制备及其生物学特性的初步研究

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背景:全世界约有1.2亿以上的糖尿病患者,其中大约有3-4%的糖尿病患者当前患有足部溃疡或深层的感染,大约有15%的糖尿病患者最终都会出现糖尿病足溃疡。糖尿病溃疡难以愈合,而且治愈后容易复发,是导致糖尿病患者截肢的主要原因,其致残率和致死率都很高。超过85%的非外伤性低位截肢是由糖尿病溃疡引起,糖尿病患者截肢后两年内的死亡率约为36%。长期以来,由于广大医务工作者和研究人员对糖尿病溃疡的重视程度不够,同时国内外对慢性损伤的动物模型的研究一直没有大的进展,导致缺乏一个适宜的糖尿病溃疡动物模型,阻碍了糖尿病溃疡的研究。 目的:制备大鼠糖尿病溃疡模型,并对其生物学特性进行研究。 方法:根据缺血-再灌注原理,运用理植磁片循环压迫的方法,在糖尿病大鼠身上诱导糖尿病溃疡。具体方法如下:首先在普通大鼠皮下埋植磁片,待创口愈合后,按50mg/kg给大鼠腹腔注射1%的STZ诱导普通大鼠形成糖尿病,72小时后第一次测血糖,144小时后第二次测血糖,连续两次超过16.5mmol/L(300mg/dL)作为糖尿病成模的标准。糖尿病形成后,采用磁片循环压迫的方法诱导糖尿病溃疡,每次磁片压迫缺血2h,取下磁片使血液再灌注30min,如此进行一个循环。每日进行二个连续的循环,观察糖尿病大鼠皮肤的病理变化,以皮肤变黑,变硬,针刺不出血同时结合病理切片作为判断溃疡的标准。并对大鼠糖尿病溃疡模型进行生物学特性的研究。 结果:结果显示所有注射STZ的大鼠全部诱导成糖尿病大鼠,且无一例大鼠死亡。连续进行磁片循环压迫四日后,所有大鼠(包括糖尿病在鼠和普通大鼠)都出现压迫部位皮肤变黑变硬,针刺不出血的特征。皮肤病理切片观察发现表皮真皮结构消失,出现典型溃疡特征,并且在此过程中无一例实验大鼠死亡,模型成功率100%。对大鼠糖尿病溃疡模型的生物学特性进行研究,发现其具有“多饮,多食,多尿,体重减轻”等糖尿病的“三多一少”临床症状,溃疡周围皮肤匀浆中AGE含量较高,溃疡长期不能愈合等特征,这些特征与大糖尿病溃疡特征都比较类似。由于糖尿病溃疡难以愈合,易导致糖尿病溃疡患者的截肢,严重影响糖尿病
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