肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。在我国，肺癌已居我国男性恶性肿瘤发生率和死亡率的首位，女性恶性肿瘤发生率的第二位和死亡率的第一位。肺癌的高发病率及高死亡率使肺癌研究成为当今癌症研究中极为迫切的任务。肺癌的发生是一个多基因参与，多因素共同作用的多阶段过程，除与吸烟、环境污染、职业等暴露因素存在密切联系外，还与个体对肺癌的遗传易感性有关。目前除了广泛开展关于代谢酶基因、抑癌基因、DNA修复酶基因、细胞周期相关基因研究外，还有其它大量相关基因被发现与肺癌发生存在关联，其中就包括与炎症反应相关的细胞因子基因。　　 白介素-1（interleukin-1，IL-1），是一种前炎性细胞因子，包括三个家族成员：IL-1α、IL-1β、IL-1β Ra。其中IL-1β蛋白在炎症、肿瘤、排斥反应以及免疫性疾病等生理病理过程中常有异常表达，并直接影响疾病的发生、发展和预后。编码它的基因位于人染色体2q13区域，研究证实在该区域内多个基因位点存在单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），而其中位于启动子区的IL-1β-31、IL-1β-511位点SNPs一直是国内外研究关注的热点。白介素-6(interleukin-6，IL-6)，是白介素家族中具有多功能生物活性的细胞因子，多种疾病可能都与IL-6基因调节异常有关。人类IL-6基因定位于7p21区域，研究报道称IL-6-174、-572及-634等位点存在基因多态，且与多种疾病发生有关。　　 本次研究我们分析IL-1β启动子区(-31C/T)和IL-6启动子区(-634C/G)两个位点基因多态性与沈阳市非吸烟女性肺癌发生风险的关系，并探索油烟暴露或结核病史与基因多态性的交互作用，来了解沈阳市非吸烟女性肺癌发生的危险因素，有助于对肺癌高危人群的筛查、及早诊断和治疗。　　 实验对象与方法:　　 选取沈阳市多家三级甲等医院经组织学或细胞学明确诊断为肺癌的363例非吸烟女性患者和匹配数量的370例医院体检中心进行体检的健康女性作为对照。收集所有研究对象的静脉血，并通过调查问卷的形式获取病例组与对照组的人口学及环境暴露因素资料。　　 应用经典酚氯仿法提取血液中DNA，采用Taqman real time PCR方法进行DNA扩增和IL-1β-31(rs1143627)和IL-6-634(rs1800796)位点基因多态性的检测。用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。应用x2检验计算肺癌组和对照组基因频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律，用单因素非条件Logistic回归模型分析病例组各种基因型频率和对照组之间的差异；各基因型多态性和环境危险因素的交互作用与肺癌发病风险的关系采用非条件logistic回归。　　 结果:　　 IL-1β-31和IL-6-634位点基因型分布满足Hardy-Weinberg平衡定律。IL-6-634位点携带CG基因型人群发生肺癌的危险性是携带CC基因型人群的1.61倍(OR=1.61，95％CI=1.19-2.19，P=0.002)，CG/GG型携带者患肺癌的风险明显高于CC型的携带者(OR=1.48，95％CI:1.10-1.98，P=0.01);IL-1β-31位点携带CT或TT型者肺癌的发病风险要低于CC携带者，但差异无统计学意义。有烹饪油烟暴露或结核病史者患肺癌的危险性增高，病例组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与携带IL-6-634野生CC型且无油烟暴露者相比，既有油烟暴露同时携带CG或GG基因型发生肺癌的危险性为2.45倍(95％CI:1.54-3.90)，而与携带CC型且无结核病史者相比，既有结核病史并且携带CG或GG基因型者OR值为2.44(95％CI:1.05-5.66)；携带CG或GG基因型同时伴有油烟暴露的女性发生腺癌的风险明显高于携带CC型且无油烟暴露者。多因素Logistic回归分析显示，油烟暴露、结核病史以及IL6-634突变基因型是非吸烟女性肺癌发生的危险因素。　　 结论:　　 1、IL-6-634基因多态是非吸烟女性肺癌发生的易感因素，IL-1β-31基因多态可能与非吸烟女性肺癌发生无相关性。　　 2、油烟暴露和结核病史均是非吸烟女性肺癌发生的暴露危险因素。　　 3、IL-6-634基因多态性与油烟暴露或结核病史存在交互作用。　　 4、IL-6-634基因多态可能是非吸烟女性肺腺癌发生的危险因素，且与油烟暴露史存在交互作用。