论文部分内容阅读
背景和目的:恶性肿瘤的发病居高不下,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。遗传因素是调控肿瘤发生的重要内在因素,现已证明多种基因的基因多态性(如TP53、TNF-α、EGFR、SOD2等)与肿瘤的发病及预后密切相关。研究证实,经典的wnt/β-catenin信号通路异常激活参与了多种恶性肿瘤的发生发展,抑癌基因AXIN2,是wnt/β-catenin信号通路中的关键的负调控因子。AXIN2有多种基因多态性:rs2240308、rs9915936、rs1133683和rs4072245,其中rs2240308是目前研究最多的,与肿瘤发病具有明显相关性的基因多态性,但是各小组的研究结论不尽一致。因此为了进一步明确AXIN2的基因多态性rs2240308与肿瘤发病风险的是否存在相关性,我们运用meta分析的方法,通过比较AXIN2基因多态性rs2240308不同基因模型在肿瘤患病组和健康对照组中的OR值及95%CI,从而验证各基因模型与肿瘤患病风险的相关性。方法:计算机在Pub Med、Embase、medline(至2015年2月)3个数据库中进行检索,收集AXIN2基因多态性rs2240308与肿瘤发病风险的相关性研究的病例对照试验研究。进行文献初级检索的关键词包括:AXIN2/axin2、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism/SNP)、肿瘤(cancer/tumor/carcinoma)。严格制定合理的纳入标准以及排除标准,并对检索到的文献进行严格筛选,最终纳入的文献进行本研究相关数据资料的提取,提取数据包括:第一作者、论文的发表年限、具体的实验组及对照组病例数、肿瘤类型、实验配对方法、具体基因分布、控制因素以及基因型鉴定的方法。数据的综合分析采用STATA 12.0(Stata Corp LP,College Station,TX),分析包括AXIN2基因多态性rs2240308的五种基因型:纯合子基因模型(TT vs.CC)、杂合子基因模型(CT vs.CC)、显性基因模型(CT+TT vs.CC)、隐性基因模型(TT vs.CT+CC)、等位基因模型(T vs.C)与肿瘤发病风险的相关性分析,以OR值和95%的置性区间CI评价是否存在相关性。通过卡方检验和I2值进行异质性的检验,应用漏斗图和Egger’s法评估纳入文献的发表偏倚。结果:在数据库中初次检索筛选出169篇相关文献,根据严格的纳入以及排除标准后,剔除了161篇不合格文章,最终纳入8篇合格的病例对照试验进行研究。研究对象共计3062例,其中病例对照实验组1559例,对照组1503例。meta分析结果显示:①AXIN2基因多态性rs2240308与肿瘤的发病风险的比较,在五种基因模型中:纯合子基因模型(TT vs.CC:OR=0.72,95%CI:0.58-0.89,P=0.003),杂合子基因模型(CT vs.CC:OR=0.74,95%CI:0.63-0.86,P<0.001),显性基因模型(CT+TT vs.CC:OR=0.73,95%CI:0.63-0.84,P<0.001),等位基因模型中(T vs.C:OR=0.82,95%CI:0.74-0.90,P<0.001),综合分析P值均小于0.05,无统计学差异;隐性基因模型(TT vs.CT+CC:OR=0.84,95%CI:0.69-1.03,P=0.092)无统计学差异。②AXIN2基因多态性rs2240308与肺癌发病风险的相关性比较,在五种基因模型中:纯合子基因模型(TT vs.CC:OR=0.52,95%CI:0.36-0.74,P<0.001),杂合基因模型(CT vs.CC:OR=0.73,95%CI:0.59-0.91,P=0.005);显性基因模型(CT+TT vs.CC:OR=0.69,95%CI:0.56-0.85,P<0.001),隐性基因模型(TT vs.CT+CC:OR=0.61,95%CI:0.43-0.85,P=0.003)、等位基因模型中(T vs.C:OR=0.73,95%CI,0.63-0.85,P<0.001),综合分析P值均小于0.05,有统计学差异。③AXIN2基因多态性rs2240308与不同人群的肿瘤发病风险的比较:对于土耳其人肿瘤发病风险的比较,在五种基因模型中:纯合子基因模型(TT vs.CC:OR=0.68,95%CI,0.48-0.977,P=0.250),杂合子基因模型(CT vs.CC:OR=0.72,95%CI:0.50-1.03,p=0.069),显性基因模型(CT+TT vs.CC:OR=0.73,95%CI:0.52-1.02,P=0.064),等位基因模型中(T vs.C:OR=0.83,95%CI:0.66-1.05,P=0.130),隐性基因模型(TT vs.CT+CC:OR=0.91,95%CI:0.58-1.42,P=0.669),综合分析P值均大于0.05,无统计学差异。对于日本人肿瘤发病风险的比较,在五种基因模型中:显性基因模型(CT+TT vs.CC:OR=0.71,95%CI:0.52-1.97,P=0.032),等位基因模型(T vs.C:OR=0.77,95%CI:0.61-0.97,P=0.024),综合分析P值均小于0.05,有统计学差异;而纯合子基因模型(TT vs.CC:OR=0.61,95%CI,0.36-1.01,P=0.056),杂合子基因模型(CT vs.CC:OR=0.74,95%CI:0.53-1.03,p=0.075),隐性基因模型(TT vs.CT+CC:OR=0.71,95%CI:0.44-1.15,P=0.164),综合分析P值均大于0.05,无统计学差异。结论:(1)AXIN2基因多态性rs2240308在不同基因模型中均能明显降低肿瘤的发病风险,除外隐性基因模型。(2)AXIN2基因多态性rs2240308在不同基因模型中均能明显降低肺癌的发病风险。(3)AXIN2基因多态性rs2240308与不同人种肿瘤发病风险的相关性具有人种和基因型依赖。