【摘 要】
：
目的:创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury,TBI）是全球普遍性公共卫生疾病,影响着全球数百万人,青少年时期发生的脑损伤会导致中老年认知障碍性疾病的发生。目前青少年时期脑损伤后长短期认知障碍发生的具体分子机制并不十分明确。因此,针对此方面的研究对于创伤性脑损伤后认知障碍的临床治疗和靶点的监测具有非常重要的意义。方法:我们采用12-14周的C57BL/6小鼠构建自由落体控制型皮
论文部分内容阅读
目的:创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury,TBI）是全球普遍性公共卫生疾病,影响着全球数百万人,青少年时期发生的脑损伤会导致中老年认知障碍性疾病的发生。目前青少年时期脑损伤后长短期认知障碍发生的具体分子机制并不十分明确。因此,针对此方面的研究对于创伤性脑损伤后认知障碍的临床治疗和靶点的监测具有非常重要的意义。方法:我们采用12-14周的C57BL/6小鼠构建自由落体控制型皮层损伤模型,对损伤后1周,1个月,3个月TBI和sham组（假手术组）小鼠进行Y迷宫,新物体识别,旷场,高架十字迷宫,糖水偏好和强迫游泳等行为学检测,观察小鼠学习、记忆能力和焦虑抑郁状态。随后运用高通量蛋白质组学技术检测不同年龄阶段小鼠海马组织中蛋白,并结合生物信息学知识对显著差异蛋白进行具体分析,预测与脑损伤后认知障碍相关的蛋白为靶点钙/钙调素依赖蛋白激酶2D（CAMK2D）和参与的长时程增强信号（long-term potentiation,LTP）通路的变化并通过蛋白质免疫印迹（Western Blot）,免疫荧光（IF）等技术手段进行验证。最后通过海马立体定位注射KN93和AAV-CAMK2D过表达病毒等治疗方法检测蛋白的主要分布区间和参与调节的通路变化情况以及认知行为的改善趋势。结果:不同行为学检测发现TBI组小鼠较sham组小鼠相比,出现了不同程度的认知障碍,同时表现出不同程度的焦虑、抑郁症状。蛋白质组学分析发现脑损伤后早期内与学习、记忆行为密切相关的长时程增强通路发生异常变化,结合生物信息学分析发现LTP途径中发生显著差异的蛋白主要为CAMK2D蛋白。海马体注射CAMK2抑制剂KN93后发现小鼠认知行为缺陷,并出现一定程度的焦虑状态,经注射AAV-CAMK2D病毒方式上调脑损伤早期小鼠海马组织中的CAMK2D蛋白表达后,小鼠的认知行为显著改善。结论:结合行为学和蛋白质组学分析,我们构建了创伤性脑损伤后实时病理/生理数据库,为临床监测和研究脑损伤疾病分子机制和不同途径提供了重要的参考价值。同时,本课题发现并验证了 CAMK2D蛋白在脑损伤后早期参与调控长时程增强通路,导致该通路相关蛋白的改变,通过AAV-CAMK2D病毒的治疗小鼠认知行为发生了一定程度的逆转。这一研究结果对于临床创伤性脑损伤导致认知障碍的机制研究及治疗具有实际意义。
其他文献
本文从句法-语音接口的理论角度研究香港粤语句末和句中“呢”的语言特点。本文认为，这两个“呢”相同的部分是音段层次，表示焦点意义；至于差异之处，在于超音段层次，分别由两种语调形成。句末“呢”带有较高音高的语调，此语调可分析为超音段句末助词，占有句法位置；而句中“呢”的音高较低，只显现短语的韵律边界特征，此语调并非超音段句末助词，不占有句法位置。
酶分离纯化、固定化及提升催化性能一直是生物催化领域的研究热点和前沿,也是众多研究者致力解决的难点。研究和开发新型的纯化、固定化及提升催化性能的方法,降低对纯化设备的要求,提高储存性能及降低生产成本,对工业应用具有重要意义。铁蛋白（Ferritin）具有自组装成二十四聚体的特点,其主要用于生物矿化模板和药物输送等,而寡聚化是提高酶学性质的有效手段之一,通过基因工程技术将铁蛋白与目标酶融合,达到提升酶
目的:小脑后下动脉（posterior inferior cerebellar artery,PICA）因其独特的复杂的解剖结构,使得PICA区域梗死具有重要的临床意义。临床上PICA区域梗死患者当中椎动脉发育不良（Vertebral artery hypoplasia,VAH）和Willis环后部异常结构比较常见,但是目前仍不清楚他们之间是否存在关联。故本研究拟探讨:1.PICA区域梗死的病因分
目的：脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）患者血肿灶周围的灶周水肿（perihematomal edema,PHE）进展是预后不良的关键因素,且尚无针对性治疗。研究表明血脑屏障（blood brain barrier,BBB）损伤可能参与PHE发病过程,外周单个核细胞内的BBB紧密连接蛋白zonula occludens-1（ZO-1）、闭合蛋白occludin（OC
目的:探讨Cyclin E的表达对乳腺癌患者预后的影响,以及与临床病理特征之间的关系。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Collaboration Library、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）、万方数据、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）数据库,检索主题词主要包括:“乳腺癌”、“细胞周期蛋白E”、“预后”,检索时间为自建库至20
有机–无机杂化钙钛矿太阳能电池（PVSCs）因其高效率、易于制造和带隙可调性的特点在新型光伏领域占据了一席之地。在有机–无机杂化PVSCs的发展过程中,钙钛矿层陷阱缺陷密度的降低及稳定性的提升已经持续被研究了很长一段时间。最近,具有提供（接受）电子能力的有机路易斯酸（碱）由于其令人满意的成膜性和适当的离子半径,已被用作界面有机钝化剂和钙钛矿添加剂而广泛研究。具有各种功能官能团的有机路易斯酸（碱）,
车辆重识别是通过视角非重叠的摄像头来检索同一车辆图像的任务,在城市安防、交通监控场景中具有重要的作用。由于大尺度真实数据集的搜集和标注工作耗时耗力,虚拟数据集被广泛关注。用虚拟数据集训练车辆重识别模型,再将模型应用到真实场景中,称为虚拟到真实车辆重识别。一般为了满足大规模需求,可以无限合成数据集,或为了丰富多样性,联合多个虚拟数据集。然而这都会导致存储、计算资源消耗大,且模型跨域性能随着数据量的增
目的本论文旨在明确唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分。方法1.采用尿素显色反应方法测定唐古红景天活性部位及其中23个主要化学成分对精氨酸酶的抑制活性,以及部分活性成分的酶动力学反应类型。2.建立MCT诱导的大鼠PAH模型,实验分组为:正常组、MCT模型组和香草酸干预组大鼠（25 mg/kg/d、50 mg/kg/d、100 mg/kg/d,灌胃给药）,共饲养28天后测定大鼠的各项生理及形态指标。3
由尖孢镰刀菌（Fusarium oxysporum f.sp.Cubense Tropic Race 4,Foc TR4）引起的香蕉枯萎病是我国香蕉的主要病害之一,严重降低香蕉产量和品质,因此,挖掘香蕉枯萎病防御基因,探索其反应的分子机理对于枯萎病的防治意义重大。TGA是bZIP（basic region-leucine zippers,bZIP）家族中的D亚家族成员,是一类在植物中最早鉴定到的转
螺栓是机械、土木、航空航天领域中应用最为广泛的联接件之一,其联接状态与设备以及工程结构的安全性紧密相关,对螺栓联接结构进行松动程度监测和松动定位具有重要研究意义。针对螺栓联接界面中的非线性特征,本文基于压电主动传感的方法,结合了自适应局部迭代滤波方法（Adaptive local iterative filtering,ALIF）和多尺度样本熵（Multiscale sample entropy,