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目的:观察2型糖尿病合并轻度认知障碍患者(Type 2 Diabete Mellitus with Mild Cognitive Impairment,T2DM-MCI)记忆功能的损害特点及其海马亚区结构与功能的特征性改变,以期阐明T2DM-MCI患者发生记忆障碍的可能机制,为其早期诊治提供理论依据。方法:采用横断面研究设计,根据纳入、排除标准对来自福州市社区潜在的受试者进行招募,首先招募T2DM-MCI组,然后根据其年龄、性别及教育年限的特征对不伴糖尿病的轻度认知障碍组(Mild Cognitive Impairment without Type 2 Diabetes Mellitus,MCI),认知正常的2型糖尿病组(Type 2 Diabetes Mellitus without Mild Cognitive Impairment,T2DM)及健康对照组(Normal Control,NC)进行招募。本研究招募合格受试者共计135例,由于10例受试者的海马体积为离群值给予剔除,最终125例纳入统计分析,其中T2DM-MCI组31例,MCI组33例,T2DM组30例及NC组31例。针对合格受试者进行神经心理学量表评估、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血脂全套的血液生化指标检测及MRI检查以采集其T1结构像、静息态成像数据。本研究采用成人韦氏记忆量表、Rey听觉词语学习测验(Rey Auditory Verbal Learning Test,RAVLT)及Rey-Osterrieth复杂图形测验(Rey-Osterrieth Complex Figure Test,ROCF)分别来评价其整体记忆功能、语言性记忆及视觉性记忆。统计分析时根据数据是否符合正态分布采用单因素方差分析或秩和检验以比较组间差异。MRI分析时,针对T1结构像数据应用Freesurfer7.1.0软件进行预处理并将其沿着海马纵轴划分为头部、体部及尾部,再通过一般线性模型比较四组海马头、体、尾部亚区体积的组间差异,选取差异亚区沿其横轴继续划分为不同子亚区。经过Bonferroni校正后,将上述有显著差异的海马亚区体积与记忆功能进行偏相关分析,以性别、年龄、受教育年限、糖尿病病程、简版老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale-15,GDS-15)、高脂血症、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及颅脑体积(Total Intracranial Volume,TIV)作为协变量。针对静息态f MRI数据,基于SPM12和DPABI 6.0软件进行预处理,因上述海马亚区体积分析中右侧海马体部体积存在显著的组间差异,故以右侧海马体部作为感兴趣区进行全脑的功能连接分析比较四组之间功能连接的差异,最后通过偏相关分析探讨右侧海马体部与全脑功能连接与记忆功能的相关性。结果:1.一般人口学资料的组间比较结果显示:四组受试者在年龄、性别、教育年限、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇及颅脑体积的组间差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组、T2DM组和MCI组相比,T2DM-MCI组的高密度脂蛋白降低和GDS-15的分数升高(P<0.001)。与NC组相比,T2DM-MCI组的低密度脂蛋白降低(P<0.001)。2.神经心理学量表的组间比较结果显示:与MCI组相比,T2DM-MCI组的RAVLT延迟回忆(P=0.025)和ROCF回忆评分降低(P=0.025);与NC组相比,T2DM组ROCF回忆评分降低(P=0.029)。3.针对海马亚区体积的组间比较结果显示:与NC组相比,T2DM-MCI组在右侧海马体部的体积显著减小(P=0.004,Bonfferroni校正);与T2DM组相比,T2DMMCI组右侧海马体部的体积显著减小(P<0.001,Bonfferroni校正);但T2DM-MCI组与MCI组的组间差异无统计学意义(P>0.05/3,Bonferroni校正)。针对右侧海马体部亚区体积的比较结果显示:与NC组相比,T2DM-MCI组CA1、CA3及分子层体积降低(P=0.002,P=0.002,P=0.002,Bonfferroni校正);与T2DM组比,T2DM-MCI组CA1、CA3和分子层体积减小(P=0.002,P=0.004,P=0.004,,Bonfferroni校正);但T2DM-MCI组与MCI组的组间差异无统计学意义(P>0.05/8,Bonferroni校正)。针对右侧海马亚区体积与记忆功能的偏相关分析结果显示:T2DM-MCI组右侧海马体部及分子层体部的体积与RAVLT延迟回忆得分呈正相关(r=0.471,P=0.042;r=0.518,P=0.023)。4.针对右侧海马体部与全脑功能连接的组间比较结果显示:与MCI组相比,T2DM-MCI组右侧海马体部和左侧梭状回、右侧小脑Crus1区、左侧距状皮层、右侧脑岛、右侧楔叶、右侧顶上回的功能连接增强;与NC组相比,T2DM组右侧海马体部与左侧小脑6区和右侧额上回的功能连接增强。针对右侧海马体部功能连接与记忆功能的偏相关分析结果显示,T2DM-MCI组右侧海马体部与右侧小脑Crus1区和左侧距状皮层的功能连接与RAVLT延迟回忆测试呈负相关(r=-0.430,P=0.036;r=-0.58,P=0.003)。结论:2型糖尿病合并轻度认知障碍患者情景记忆功能的下降与右侧海马体部萎缩及其与右侧小脑Crus1区和左侧距状皮层功能连接的增强有关。