全颅常规外照射对大鼠血脑屏障上P-gp和MRP1表达的影响及其意义

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目的:探讨全颅常规外照射对大鼠血-脑脊液屏障上多药耐药相关蛋白P-gp、MRP1表达的影响及其临床意义。方法:将50只正常成年雄性Wistar大鼠随机分为5组,常规饲养条件下分别采用0Gy(对照组)、10Gy、20Gy、30Gy、40Gy 60Coγ射线进行全脑常规分割外照射,2Gy/次、1野/次,5次/周。各组完成照射计划后16h断头取脑,10%中性甲醛固定24h,石蜡包埋,制备组织切片。采用免疫组化法检测各组大鼠血-脑脊液屏障上P-gp和MRP1的表达情况。结果:各组P-gp的检测结果,对照组P-gp阳性表达最强,照射10Gy、20Gy、30Gy后,其表达逐渐减弱,20Gy时下降幅度最大,30Gy时表达最弱,40Gy时P-gp表达又有所增强,其中对照组与20、30、40Gy组比较,差异有显著性(F=8.18 q=5.446,6.670,4.496,P<0.05);10Gy组与20、30、40Gy组比较,差异有显著性(F=8.18 q=4.327,5.551,3.371,p<0.05)。各组P-gp的IOD值所测的结果大致与上述结果相似,其不同在于,20Gy组与30Gy组比较,差异有显著性(q=6.78,p<0.01),与40Gy组比较有统计学意义(q=7.33,p<0.01)。各组MRP1的检测结果,对照组MRP1表达微弱,随着照射剂量的增加,MRP1表达逐渐增强。40Gy时表达最强,与其他各组间比较,差异有显著性(F=11.14,q=7.656,7.602,2.564,3.360,p<0.05)。MRP1的IOD值所测结果与阳性细胞数比较结果大致相似40Gy组与其他各组比较差异有显著性(F=66.31,q=19.651,18.517,17.141,16.820,p<0.01)。结论:一定剂量的放射线可以降低血脑屏障上的多药耐药相关蛋白P-gp的表达,从而可能增加肿瘤组织内化疗药物的浓度,提高化疗疗效。
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