紫杉醇/壳聚糖共组装纳米纤维的制备及其应用于药物洗脱支架的研究

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心血管疾病已成为公共健康的最大杀手之一,而支架植入手术治疗心血管疾病已被证明有突出的疗效,因此对心血管支架的研究有重要意义。药物洗脱支架(Drug eluting stent,DES)在裸金属支架的基础上,表面覆盖可以释放防止再狭窄药物的涂层,其效果显著,因而受到广泛关注。目前DES研究遇到的主要问题为:制备方法复杂、载药量低、载体生物相容性不好等,因此本文旨在研发一种制备方法简单、载药量高、载体生物相容性良好的DES涂层材料。本文以紫杉醇(Paclitaxel,PTX)和壳聚糖(Chitosan,CS)为原料,通过分子间协同共组装方法制备得到载药纳米纤维(nanofibers,NFs)。表征结果表明PTX和CS能在一定条件下共组装为纳米纤维,且组装体的直径为纳米级(20-400nm之间),长度达到毫米级,PTX/CS NFs是核壳结构且共组装纤维的形成是源于非共价键(π-π堆积、氢键、疏水作用和范德华力等)协同作用。进一步地实验研究证明了通过共组装方法获得的PTX/CS NFs具有高载药量(>40 wt.%)、可控的药物缓释、低细胞毒性(NIH/3T3)和良好的血液相容性。柔顺的纳米纤维使其易于在不规则基体(如血管支架)表面均匀成膜,在裸支架表面易于制备的药物洗脱支架涂层,其具有足够的强度和韧性,不易开裂和脱落,具有药物缓释性能以及具有抗血小板粘附性能。在原有纳米纤维的基础上,进一步我们通过在PTX/CS NFs表面引入磷酰胆碱亲水基团来提高血液相容性、减少膜表面蛋白和血小板黏附,从而有效地降低血栓的形成。同时通过层层静电组装(layer by layer,LBL)方法优化其性能。为此我们首先利用自由基聚合方法合成了含磷酰胆碱基团的甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱-甲基丙烯酸二元共聚物(poly(MPC-co-MA),PMA),并通过静电相互作用制备出PMA修饰的PTX/CS NFs仿细胞膜结构膜。实验研究表明这种仿细胞膜结构膜相比于单一的膜有更低的细胞毒性和更好的血液相容性,具有抗蛋白和血小板粘附性能,在药物洗脱支架领域具有良好的应用前景。
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