【摘 要】
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用乙交酯、丙交酯和聚乙二醇为原料,以辛酸亚锡为催化剂,通过开环共聚方法合成了具有不同组份的丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PEG)共聚物(PLGA-PEG,简称PELGA),并进一步偶联
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用乙交酯、丙交酯和聚乙二醇为原料,以辛酸亚锡为催化剂,通过开环共聚方法合成了具有不同组份的丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PEG)共聚物(PLGA-PEG,简称PELGA),并进一步偶联制得三嵌段共聚物(PEG-PLGA-PEG,简称PELGE).采用超声乳化-溶剂蒸发法(O/W)制备PELGA、PELGE纳米粒,利用正交设计优选纳米粒制备工艺.用紫外分光光度法测定乳酸含量的方法研究了PELGA、PELGE纳米粒体外降解规律,体外降解实验表明PLGA中LA含量减少和PEG含量的增加会加快聚合物的降解.用抗癌药米托蒽醌(DHAQ)作为模型药物,用球面设计优选制备工艺,采用超声乳化-溶剂蒸发法制备PELGE或PELGA载药纳米粒.用高效液相色谱(HPLC)技术测定释放介质中DHAQ的含量的方法研究了PELGA、PELGE纳米粒体外药物释放规律;用HPLC检测药物在小鼠血液中的浓度,了解纳米粒在血管中的驻留时间.体外实验表明:共聚物分子量增加,药物释放速度减慢;在其他条件相同的情况下共聚物中GA含量增加,即LA/GA比例减小,药物释放速度加快;PEG含量增加,释放速度加快;LA/GA比例和PEG含量相同时药物释放速度随PEG分子量的增加而减慢.PELGE纳米粒在血管中的驻留时间比PLGA纳米粒在血管中的驻留时间延长.可通过改变LA/GA的比例或PEG的含量来调节聚合物的降解速率,从而调节药物的释放速率.依据国家ISO标准WS5-1-1987《医用热硫化甲基乙烯基硅橡胶》及国内外科研文献报道的方法,对合成的材料PELGE进行血液相容性评价.实验结果表明,材料具有良好的血液相容性.
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