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目的：观察STAT3基因沉默后对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR阿霉素耐药性的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法：1、MTT法检测人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR及其亲本细胞MCF-7的阿霉素半数抑制浓度(IC50)；同时,Western blot技术检测STAT3及p-STAT3蛋白在该两株细胞中的表达差异以及3μg/mL阿霉素干预MCF-7细胞12h和36h后STAT3和P-STAT3蛋白的表达变化。2、将MCF-7/ADR细胞分为3组,即干扰组：感染STAT3干扰慢病毒颗粒(LV-shRNA-STAT3);阴性对照组：感染重组无义序列的阴性对照慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC);空白组：不作处理。感染72 h后,1μg/mL嘌呤霉素持续筛选5天,荧光显微镜下观察慢病毒感染效率。Real-time PCR检测各组STAT3 mRNA的相对表达量,Western blot检测各组STAT3、p-STAT3蛋白表达。3、MTT法检测各组细胞的阿霉素IC50；流式细胞术(FCM)检测阿霉素干预48h后各组细胞的凋亡率和细胞周期差异；Tunel染色法进一步检测细胞凋亡指数。4、进一步采用Western blot技术检测各组细胞凋亡相关基因bcl-2、survivin和c-myc的蛋白表达水平。结果：1、常规培养条件下,MCF-7/ADR和MCF-7的阿霉素IC50值分别为(59.37±5.01)μg/mL.(5.50±0.82)μg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。STAT3以及p-STAT3蛋白在MCF-7/ADR中的表达高于MCF-7,并且,一定浓度阿霉素处理MCF-7细胞不同时间后,STAT3和p-STAT3蛋白表达均呈时间依赖性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、干扰组以及阴性对照组的慢病毒感染效率均达到90%以上。与空白组和阴性对照组比较,干扰组STAT3 mRNA、蛋白以及p-STAT3蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P(0.05)。3、MTT实验结果显示,干扰组、空白组和阴性对照组细胞的阿霉素IC50值分别为(7.60±0.20)μLg/mL.(56.12±3.01)μg/mL和(54.86±11.91) μg/mL(P<0.05)。FCM结果显示,干扰组、空白组和阴性对照组的细胞凋亡率分别为(34.03±3.14)%、(10.53±0.67)%和(11.70±0.72)%,并且,干扰组S期细胞比例显著增多,相应地G2/M期和G1期细胞比例下降(P<0.05).Tunnel染色结果进一步证实干扰组的细胞凋亡指数增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.Western blot结果提示,与空白组和阴性对照组比较,bcl-2、 survivin和c-myc蛋白在干扰组中的表达水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：1、通过构建重组的STAT3干扰慢病毒(LV-shRNA-STAT3)可特异性沉默MCF-7/ADR中STAT3基因表达,有效增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性,促进阿霉素作用下耐药细胞的凋亡,使细胞周期阻滞于S期,最终有效逆转乳腺癌对阿霉素的耐药性。2、沉默STAT3基因逆转乳腺癌对阿霉素的耐药机制可能与下调其下游基因bcl-2、survivin和c-myc的蛋白表达有关。