目的：对比研究S-1联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂及亚叶酸钙治疗晚期胃癌患者，评价疗效及毒副反应，对比化疗前后患者免疫功能变化，从而为晚期胃癌患者寻求安全有效的化疗方案。方法：选择2010年9月至2011年12月经病理学或细胞学确诊的62例晚期胃癌患者，将入选病例随机分为试验组和对照组，两组年龄28~70岁之间，男41例，女21例，KPS评分为70~90分，预计生存期在3个月以上，有明确的观察指标，可经胃镜、CT或MRI检测病灶大小，骨髓储备和肝肾功能正常，无化疗禁忌。两组患者在性别、年龄、身高、体重、体表面积、初复治、病理类型以及转移情况方面具有可比性。试验组31例给予奥沙利铂130mg/m2加入5%葡萄糖注射液250ml避光缓慢静注3小时，第1天；替吉奥每天60~80mg/m2，分2次，餐后口服，第1-14天；3周为1个疗程。对照组31例给予FOXFOL6方案或改良的FOLFOX6(5-氟尿嘧啶400mg/m2静点第1天，2400mg~3000mg/m2持续静脉滴注46小时；奥沙利铂80~100mg/m2缓慢静点3小时，第1天；亚叶酸钙200mg/m2静点第1天，2周为1周期)。每周期化疗前、中、后均每周行血常规、血生化检查，每周复查心电图、超声等检查，试验前及每周期化疗后采用流式细胞技术检测淋巴细胞表型，治疗前及2周期化疗后分别进行CT及MRI等影像学检查，并于每次治疗前后作详细的体格检查。完成2周期化疗，采用RECIST标准评价近期疗效，通过评价疼痛、体重改变及体力状况改善对比临床获益，采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性表现和分级标准判定毒副反应，以及经过对比淋巴细胞表型进行免疫功能评价。试验采用SPSS17.0进行统计学分析，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。结果：试验组与对照组62例患者，试验组1例第1周期退出试验，未进行结果评价，对照组1例因IV毒副反应为脱落病例，只进行毒副反应评价，未进行疗效评价，其余60病例均完成2周期治疗，可评价疗效及毒副反应。①近期疗效：试验组30例，完全缓解（CR）：2例，部分缓解（PR）：12例，稳定（SD）：14例，进展（PD）：2例，客观有效率（RR）：46.7%。对照组30例评价疗效：CR：1例，PR：12例，SD：14例，PD：3例，RR：43.3%。两组客观有效率比较差异无统计学意义（P>0.05)。②临床获益率：试验组与对照组均为2周期化疗后评价临床获益，试验组30例，20例获益，10例未获益，临床获益率为66.7%；对照组30例，11例获益，19例未获益，临床获益率为36.7%。两组比较，试验组临床获益率高于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。③毒副反应：两组主要的毒副反应为血液学毒性、消化道反应、感觉神经毒性以及肝肾功能损伤，且主要为I~II度不良反应，III~IV度不良反应发生率较低，患者均可耐受，无严重不良反应导致死亡病例。血液学毒性反应以白细胞减少为主，其次为血小板减少、贫血，对照组白细胞减少发生率稍高于对照组，但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。在血小板减少方面，两组发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05）。两组贫血发生率均较低，且两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。非血液学毒性方面，消化道反应以恶心、呕吐、腹泻为主，对照组呕吐发生率明显高于试验组（77.4%：40%），且对照组III~IV度发生率较高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。神经系统毒性、口腔黏膜炎及肝肾功能损伤，两组比较差异均无统计学差异（P>0.05）。④免疫功能方面，CD4+、CD4+/CD8+细胞：试验组与对照组化疗后均较化疗前升高（P<0.05），且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；CD3+、CD8+、CD19+细胞试验组与对照组化疗前后均无明显变化（P>0.05）。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床缓解率、临床获益率较高，毒副反应轻，患者免疫功能无降低，且随着肿瘤的消退，细胞免疫功能提高，患者可耐受，并且与传统化疗药物相比，替吉奥为口服制剂，使用方便，患者依从性好，因此值得在临床广泛推广。