EGFR-TKIs与化疗相比在EGFR+NSCLC辅助治疗中的应用:一项单中心、真实世界研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qwertyuiopgfdsa
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目的:在表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)敏感基因突变阳性的非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者的术后辅助治疗中,几项随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCTs)已初步证实EGFR-TKIs在术后辅助治疗中的应用前景,但辅助表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor,EGFR-TKIs)在真实世界中的应用效果如何,患者的总生存期(Overall Survival,OS)能否获益以及EGFR敏感基因突变阳性的患者出现不同的临床结局的原因等问题尚未有人能回答。本研究通过回顾性分析在本中心接受辅助靶向治疗或辅助化疗的EGFR敏感基因突变阳性的NSCLC患者的临床资料,比较真实世界中两种治疗方式对患者预后的影响,并探索性的分析影响接受靶向治疗的患者预后的因素。方法:在2015年3月至2020年6月,共纳入本中心195名EGFR敏感基因突变阳性(exon 19 deletion or exon 21 Leu858Arg)、完全切除、Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者,106名患者接受了第一代靶向药物治疗(吉非替尼250mg/qd或埃克替尼125mg/tid或厄洛替尼150mg/qd),89名接受含铂双药方案化疗(培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5或奈达铂80mg/m2),采用倾向性得分匹配法(Propensity Score Matching,PSM)(按照1:1比例)筛选出150名患者,无病生存期(Disease Free Survival,DFS)、OS以及药物安全性、复发模式在PSM后的分组中进行分析,在接受靶向治疗的患者中(n=106):对药物治疗时间、EGFR突变亚型,EGFR突变丰度对患者预后的影响进行探索性分析。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,多因素分析采用COX回归分析,结局事件为患者出现疾病进展或者死亡。当患者出现无法忍受的药物相关不良反应时,允许患者药物减量、中断、终止治疗或更换同一类型药物。结果:两组患者(n=150)中位随访时间为48.2个月,辅助靶向治疗(Adjuvant Ta rget,AT)组和辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy,AC)组的中位随访时间分别为43个月和53.3个月;AT组的中位DFS显著优于AC组的中位DFS(47.0个月vs 28.2个月;HR=0.52(0.33-0.80);Log-Rank P=0.003),AT组的3年DFS率和5年DFS率同样显著优于AC组(59.6%vs 43.2%;HR=0.494(0.302-0.808);P=0.005)、(29.3%v s 13.4%;HR=0.525(0.340-0.811);P=0.004),但两组患者的5年OS率无统计学差异(75.7%vs 75.9%;HR=0.878(0.384-2.005);P=0.757);COX比例多因素回归分析除治疗方式外,性别(P=0.02),术前CEA(P=0.04),TNM分期(P=0.01)是影响接受辅助EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者预后的独立因素;AT组发生颅外转移的风险显著低于AC组((16/75)21.3%vs 45.3%(34/75);RR=0.327(0.160-0.669);P=0.0018),AT组出现中枢神经系统转移的风险高于AC组(22.7%vs 18.7%;P=0.061),但差异无统计学意义;AT组的整体药物相关不良事件发生率、3级及以上药物相关不良事件发生率显著低于AC组(68.3%vs 85.3%;RR=0.39(0.17-0.87);P=0.019),(14.7%vs 29.3%;RR=0.41(0.18-0.93);P=0.03),AT组患者报告的最常见的药物相关不良事件是皮疹(29.3%)、腹泻(18.7%),AC组患者报告的最常见的不良事件是恶心(53.3%)、呕吐(46.7%);AT组(n=106):突变丰度>30%的患者的中位DFS在数值上优于突变丰度≤30%的患者的中位DFS(NR vs 54.0个月;HR=0.56(0.14-2.24);P=0.41),但差异无统计学意义;接受AC+AT治疗的患者(n=16)的中位DFS在数值上低于仅接受AT治疗的患者(n=90)(37.0个月vs 58.2个月;HR=1.57(0.76-3.28);P=0.22);接受靶向药物治疗时间>24个月的中位DFS显著优于治疗时间≤24个月的中位DFS(59.8个月vs 33.0个月;HR=0.33(0.18-0.62);P<0.001);伴有19-Del突变的患者的中位DFS与伴有21-L858r突变的患者的中位DFS差异无统计学意义(58.2个月vs 47.0个月;HR=1.05(0.58-1.88);P=0.88)。结论:第一代EGFR-TKIs凭借其优越的DFS,更低的不良事件发生率,可应用于EGFR敏感基因突变阳性的完全切除的NSCLC患者术后辅助治疗,延长靶向药物的治疗时间可能会使生存获益进一步增大,EGFR突变丰度可能影响接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的预后,EGFR突变丰度高的患者预后可能更好,19-Del与21-L858r在生存获益方面无差异。
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