目的:逍遥散方出自《太平惠民和剂局方》,由柴胡、当归、茯苓、芍药、白术、甘草、生姜、薄荷等组成,历代医家临床应用十分广泛,且随着现代研究的不断深入,更能全面阐述逍遥散组方的科学依据及作用机理,逍遥散的应用范围将会继续扩大,但通过文献整理显示,逍遥散系列制剂缺乏规范化的工艺研究以及规范化的定性,定量标准,因此提供逍遥散复方配伍颗粒的标准化研究的思路、方法与规范化工艺参数和定性定量标准,不但对我国传统复方规范化研究发展提供科学依据,而且对工业化大生产也具有重大意义。 方法:以传统中医药理论为指导原则,根据处方功能主治和药物成分的性质,结合中药新药研究的有关要求,运用现代制剂技术,采用比较和正交试验法以及多指标综合评价法,研究确定逍遥散复方颗粒标准化的制备工艺和质量标准;并采用留样观察法考察其初步稳定性;同时研究了复方中药材的红外与近红外图谱,并进行数据的初步分析。 在原药材的质量评价中,新增了柴胡药材的含量测定标准。同时对原药材,复方浸膏与颗粒的红外图谱进行研究,结果显示其具有显著的鉴别特征峰:首次对难以定性定量的茯苓,茯苓多糖的红外图谱进行研究,并确定其红外鉴别特征峰。 在制备工艺的规范化研究中,首先对复方中挥发油的提取方法进行考察,对比三种不同提取方法对挥发油得率,成分的异同,优选出适合工业化生产的工艺,采用正交实验设计,优选出最佳工艺参数。其次,依据中医传统用药原则,对复方的提取,采用经济又实用的溶媒-水,运用正交设计实验,优选出最佳的提取工艺,规范参数。以复方中有效成分含量与药效学实验为依据,对比了离心除杂与醇沉工艺的优劣,优选出最佳工艺。最后,对提取液的浓缩、干燥、制粒工艺进行优选,制定出最佳工艺参数,为合理规范的工业化的大生产提供依据。 在质量标准规范化研究中,为复方中的柴胡、白芍、当归、甘草的薄层鉴别提供了规范化的提取,鉴别条件方法,并新增了茯苓在复方中的红外鉴别方法;建立复方中的柴胡,当归,白芍的HPLC含量测定方法,对提取方法,测定条件进行优选规范;为逍遥散复方颗粒提供合理、规范、科学的质量控制体系。 结果:筛选出最佳规范化制备工艺为:复方药材饮片用87.9%药材量的水浸泡半小时,加入8倍量水,煎煮3次,每次1小时;提取液初滤后,浓缩至相对密度为1:1,缓慢搅拌加入95%乙醇,使药液含醇量达65%,静置分层后,用3000r/min的转速离心10min,除去杂质;上清液减压浓缩至相对密度为1.10,加入15%原药材量的糊精搅拌均匀后,采用“喷雾干燥—一步制粒”技术进行干燥、成型。成型颗粒