论文部分内容阅读
研究背景 冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass graft,CABG）是目前国际公认的最有效的治疗冠心病方法之一,但CABG侵入性操作过程不可避免地损伤冠状动脉和桥血管,同时,冠状动脉既有病变在术后仍将不断进展,移植血管将发生加速粥样硬化,均会导致再狭窄出现,如何提高术后近、远期通畅率和生存率是当今冠脉外科领域的研究难题之一。 CABG术后发生再狭窄是一个复杂的生物学过程,血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）损伤引起多个连锁的病理过程是导致再狭窄的关键。VEC是冠脉循环中调节血管结构和功能的主要因素,VEC表达扩血管因子与缩血管因子的作用平衡,维持冠状动脉正常血管紧张性,VEC表达激活多种粘附分子,对内膜炎症启动及血液流变学状态有重要的调节作用,此外,VEC可表达和激活多种生长调节因子,对管壁结构的更新、再塑重构、损伤内膜修复及维持正常管腔通畅起着主要作用。CABG术后损伤或再生的VEC发生表型变化,表达血管活性因子紊乱,使冠状动脉和桥血管发生痉挛,表达激活黏附分子异常,促进炎症和血栓形成,可导致CABG术后早期血管闭塞,炎症因子和生长因子表达异常,可诱导血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）反应性迁移、增殖和过度合成细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,促使新生内膜增厚和血管壁纤维化。 炎症和免疫反应异常激活,在CABG术后再狭窄的发病机制中也起着重要的作用。CABG损伤引起VEC表达多种血管活性因子和粘附分子异常,术后高管腔剪切力（lumen shear stress,LSS）环境损伤移植血管VEC,均可导致P-选择素、血小板内皮细胞间粘附分子-1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1）、β2-整合素、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）及假性血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）等粘附分子表达上调,并且,损伤刺激可使多种免疫识别分子和炎症因子(TGF-α、IL-6、LT-α和