研究背景卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期病变不易发现,出现症状时多属晚期,其病死率居女性生殖系统恶性肿瘤首位。目前,初始肿瘤细胞减灭术随后辅以铂类和紫杉醇的辅助化疗是晚期卵巢癌的标准治疗方案。新辅助化疗作为治疗晚期卵巢癌的另一选择,主要应用于两种情况：(1)经术前估计不能达到理想减灭术的卵巢癌患者,给予几个周期的新辅助化疗,再行手术以期达到理想细胞减灭,术后给予辅助化疗。(2)经过初始肿瘤细胞减灭术,术后遗留较大残余肿瘤卵巢癌的患者,给予几个周期新辅助化疗,再行手术切除残余肿瘤,术后给予或不给予辅助化疗。新辅助化疗提高了理想细胞减灭率,减少了残余肿瘤体积,但新辅助化疗是否提高晚期卵巢癌患者的生存率,尚有很大争议。新辅助化疗研究多采用非随机的回顾性分析,认为新辅助化疗患者的生存率与传统治疗相似,部分研究证实,新辅助化疗比传统手术存活率高,极少数证实,新辅助化疗比传统治疗生存率差。本研究用循证医学思想,比较新辅助化疗对晚期卵巢癌患者的总生存期(overall survival, OS)及无进展生存期(progession free survival, PFS)的影响,以期为治疗晚期卵巢癌提供科学依据。流行病学研究结果显示,近年来我国卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势,其中约80%的卵巢癌确诊时已属晚期,治疗及预后均较差。大多数卵巢癌患者虽经过肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的化疗后临床缓解率>80%,但绝大多数肿瘤将复发。卵巢癌的危险因素较多且复杂,如生活环境因素、地域、种族、恶性肿瘤家族史、经济状况、职业、月经史、妊娠与哺乳史、孕育史、避孕药物的使用、节育史、吸烟饮酒史及饮食习惯等均是卵巢癌可能的危险因素。目前,卵巢癌的病因及发病机制尚不明确,探讨并阐明卵巢癌发病诱因对临床预防和治疗卵巢癌具有重要意义。目的：1)比较新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)与初次肿瘤细胞减灭术(PDS)应用于晚期上皮性卵巢癌的近期疗效及生存情况,探讨NACT-IDS治疗晚期上皮性卵巢癌中的临床应用价值。2)探讨影响上皮性卵巢癌预后的相关因素。方法：第一部分：收集101例晚期上皮性卵巢癌患者的临床资料进行回顾性分析,将其分为NACT-IDS组(新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术)59例,即术前予铂类为基础的腹腔内化疗1-2疗程,2-3周后行肿瘤细胞减灭术；PDS组(初次肿瘤细胞减灭术)42例,即首先行肿瘤细胞减灭术,再予化疗。两组术后均予紫杉醇+卡铂/顺铂化疗。比较两种治疗方案的近期疗效,肿瘤细胞减灭术实施情况,患者生存情况。第二部分：回顾性分析168例卵巢癌患者的临床资料,包括发病年龄、临床分期、术后病理类型、病理分化程度、手术残余病灶的大小及术后辅助化疗的疗程数等,并对其进行电话随访了解其预后情况,寻找影响卵巢癌预后的因素。结果：第一部分：在101例晚期上皮性卵巢癌患者中,59例接受新辅助化疗+中间性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS),42例行初次的肿瘤细胞减灭术(PDS),NACT-IDS组比PDS组分别平均年龄54岁／49.5岁,临床表现为：腹胀、腹痛25例／12例,月经不调12例/9例,查体发现9例／14例,阴道排液6例/4例,腹部包块7例/3例；病理类型为浆液性33例/23例,粘液性14例／13例,透明细胞癌3例/2例,子宫内膜样2例/2例,混合性6例/2例,其他类型1例；临床分期：Ⅲ期55例／41例,ⅣV期4例/1例；组织分级：高分化14例／13例,中分化35例／21例,低分化10例／8例。两组年龄、临床表现、病理类型、组织分级等方面均无统计学差异(P>0.05)。NACT-IDS组理想减瘤(残留病灶<1cm)和非理想减瘤(残留病灶≥1cm)分别为38例(74.0%)和21例(26.0%),PDS组分别为23例(54.7%)和19例(45.3%)。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。NACT-IDS组7例(11.8%)发生并发症,包括肠梗阻2例,术中直肠穿孔2例,切口Ⅱ期缝合3例；PDS组9例(21.4%),包括切口感染2例,肠梗阻5例,结肠瘘2例,两组并发症发生率前者少于后者,但差异无统计学意义(P>0.05)。NACT-IDS组术中平均失血量、手术时间和腹水量为508ml、220分钟、685ml明显小于PDS组779ml、270分钟、1361ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组术后平均住院天数分别为10天和12天,两组相比差异无统计学意义(P=0.191)。NACT-IDS组总有效率(CR+PR)为72.8%(43/59),与PDS组38.0%(16/42)相比差异有统计学意义(P<0.05)；随访6-72个月,NACT-IDS组复发6例(10.2%),死亡3例(5.1%),PDS组复发4例(9.5%),死亡4例(9.5%),两组结果比较无统计学差异(P>0.05)。两组1年生存率分别为94.9%和92.8%(P>0.05),3年生存率分别为76.2%和59.5%(P>0.05),两组结果比较无统计学差异。NACT-IDS组的平均无进展生存期和总体生存期分别为22.7(7-63.5)个月和33.5(13.8-92.3)个月,PDS组分别为21.7(4.3-61.2)个月和32.1(12.4-114.9)个月。两组的无进展生存期和总体生存期差异无统计学意义(分别为P=0.082和P=0.293)。两组的5年生存率分异为17.6%和11.2%,差异无统计学意义(P=0.503)。第二部分：单因素分析：患者的年龄、临床分期、肿瘤细胞减灭术后残余病灶的大小、术后辅助化疗疗程数与上皮性卵巢癌的预后关系密切。不同病理类型对预后的影响,无统计学意义。168例患者中≤50岁组患者的平均生存时间为58.27个月,总生存率为55.3%；>50岁组患者的平均生存时间为50.01个月,总生存率为20.5%。两组患者的生存率差异有统计学意义(P=0.036),表明年轻患者的预后好于年老患者。早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者的平均生存时间为85.2个月,总生存率为69.5%；晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者的平均生存时间为42.4个月,总生存率为29.1%。两组患者的生存率差异显著(P<0.001),表明早期患者的预后好于晚期患者。残余病灶直径≤1cm组患者的平均生存时间为71.2个月,总生存率为53.1%；残余病灶直径≥1cm组患者的平均生存时间为28个月,总生存率为13.1%。两组患者的生存率差异有统计学意义(P<0.05),表明首次肿瘤细胞减灭术后残余病灶的大小是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素。浆液性癌患者的平均生存时间为58.0个月；粘液性癌患者的平均生存时间为73.5个月；子宫内膜样癌患者的平均生存时间为71.1个月；透明细胞癌患者的平均生存时间为50.2月,但各组间差异无统计学意义(P=0.238)。术后辅助化疗<6疗程患者的平均生存时间为40.1个月,总生存率为20.2%；≥6疗程患者的平均生存时间为70.3个月,总生存率为52.4%。两组患者的生存率差异有统计学意义(P=0.002),表明术后足疗程的化疗可使卵巢上皮癌患者的预后明显改善。经COX风险比例回归模型进行多因素分析后发现肿瘤的临床分期、术后残余病灶的大小及术后辅助化疗为影响上皮性卵巢癌预后的独立危险因素。以早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者的死亡风险为1,则晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者的死亡风险为3.559；以术后残余病灶直径≤1cm患者的死亡风险为1,则残余病灶直径>lcm患者的死亡风险为2.590；以术后化疗疗程数<6疗程患者的死亡风险为1,则≥6疗程患者的死亡风险为0.374,两组患者的生存率差异显著(P=0.013)。单因素分析年轻患者的预后明显好于年老患者,但经多因素回归分析结果却显示年龄并不是影响患者预后的独立危险因素(P=0.724)。结论：第一部分：尽管NACT-IDS组患者的无瘤生存期(PFS)与总生存率(OS)和PDS组的结果比较并没有显著差异,不能改善晚期上皮性卵巢癌的远期疗效。但NACT-IDS组却能明显的提高肿瘤的手术切除率、减少术中出血量,同时不增加手术的并发症,提高患者生活质量。第二部分：临床分期是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素。首次手术彻底切除病灶配合术后规律、足疗程的辅助化疗可显著改善上皮性卵巢癌患者的预后。病理类型与上皮性卵巢癌患者的预后关系不密切。单因素分析年龄与上皮性卵巢癌患者的预后相关,经多因素分析,年龄与患者预后关系不密切。