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脂/糖代谢是维持生命活动的两条基本代谢途径,主要包括脂肪和葡萄糖的消化、吸收、代谢和排泄等基本循环通路,被组织利用或分解供能。脂质代谢紊乱容易诱发高脂血症,高脂血症主要有先天性和获得性两种,是冠心病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、糖尿病和代谢综合征等现代流行病的重要病理生理基础,所以高脂血症是现代社会中严重的健康隐患。五味子,木兰科植物五味子的干燥成熟果实,始载于《神农本草经》,列为上品,是著名的补益类中药,可以收敛固涩、益气生津、补肾宁心。现代药理学研究显示,五味子具有保肝、镇静、调脂、抗免疫、抗衰老、抗肿瘤等多种药理学功效,课题组前期研究显示,相关单体化合物五味子素B、联苯双酯、百赛诺、五味子水/醇提取物等对脂质和葡萄糖代谢有良好的干预效果,具有较好的开发前景。由于五味子不同部位的有效作用成分不同,所以本研究选择分离五味子果肉和种子部分,进行不同提取工艺的处理,分别探讨其对正常和高脂血症小鼠糖脂代谢的影响,以及其主要药理作用的机制。1五味子种子醇/醚提取物及剩余粉末对小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响1.1五味子种子酵/醚提取物及粉末的制备目的:制备五味子种子醇/醚提取物及粉末。方法:五味子种子粉碎后,先后用五倍量石油醚和五倍量80%乙醇提取,浓缩提取液,晾干粉末,制得五味子种子醚提物98.6 g,五味子种子醚后醇提物84.8 g。五味子种子粉碎后,先后用五倍量80%乙醇和五倍量石油醚提取,浓缩提取液,晾干粉末,制得五味子种子醇提物118.9 g,五味子种子醇后醚提物86.7g。1.2五味子种子酵/醚提取物对正常小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子种子醇/醚提取物对正常小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:五味子种子醇/醚提取物按生药量25 g/kg一次灌胃给药后饲养24 h、48 h、72 h和96 h,按时间点取材,测定小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的水平和谷丙转氨酶(ALT)的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊TC含量,并计算肝指数(HI)和体重的变化。结果:五味子种子石油醚提取物在给药后24 h可显著升高正常小鼠血TG含量,给药后48h显示升高肝脏TC、TG含量和HI,并降低肝脏GLU含量,在给药后96h趋于正常;五味子种子醇提物和醚后醇提物均可在给药后48 h显著升高正常小鼠肝脏TC含量和HI。结论:五味子种子石油醚提取物可显著调节正常小鼠糖脂代谢,五味子种子醇提物和醚后醇提物短期给药可显著升高正常小鼠肝脏脂质水平。1.3五味子种子醇/醚提取物对高胆固醇血症小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子种子醇/醚提取物对高胆固醇血症小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子种子醇/醚提取物拌入饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数和体重的变化。结果:模型鼠血清和肝脏脂质显著增加。五味子种子醚提物可显著升高高胆固醇血症小鼠血清TC、TG、HDL和LDL含量;五味子种子醇后醚提物和醚后醇提物均可显著降低HCBD喂养小鼠胆囊TC含量,同时升高粪便TC含量;五味子种子醇提物可显著降低小鼠血清TG含量,升高粪便TC含量;五味子种子醇提物沉淀部分可显著升高高胆固醇血症小鼠血TC、TG含量,同时显著降低肝脏TC、TG含量;阳性药非诺贝特可显著降低血TC,肝脏TC、TG以及胆囊TC含量。各给药组对小鼠血清/肝脏GLU含量和脏器指数均无明显影响。结论:五味子种子醚提物可显著升高高胆固醇血症小鼠血脂水平,五味子种子醇提物沉淀部分可显著降低高胆固醇血症小鼠肝脏脂质含量。1.4五味子种子粉末对高胆固醇血症小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子种子粉末对高胆固醇血症小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子种子粉末拌入饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数和体重的变化。结果:与对照组相比,小鼠饲喂HCBD可显著升高血脂和肝脏脂质水平。五味子种子提取后粉末对高胆固醇血症脂质代谢无明显影响;1%五味子种子粉末可显著提高高胆固醇血症小鼠血脂水平和血清丙二醛(MDA)含量,显著降低其肝脏脂质和MDA含量。结论:五味子种子可显著调节高胆固醇血症小鼠脂质代谢。2五味子果肉水浸物对正常小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响2.1五味子果肉水浸沉淀和上清液的制备目的:制备五味子果肉水浸沉淀和上清液的制备。方法:五味子果肉粉碎后加蒸馏水浸泡5 h,离心分离上清液与沉淀,上清液浓缩成浸膏状,制得五味子果肉上清液200 ml,五味子果肉水浸沉淀432.5g。2.2五味子果肉水浸物对正常小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子果肉水浸物对正常小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子果肉水浸物拌入饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数和体重的变化。结果:五味子果肉水浸物对正常小鼠的血脂、血糖水平无明显影响,五味子果肉水浸物上清液(SAqFSC-P)和五味子果肉水浸物沉淀(PAqFSC-P)可显著升高正常小鼠肝脏TC含量,显著降低肝脏TG和GLU含量;五味子果肉水浸物(AqFSC-P)可显著降低正常小鼠肝脏TC、TG含量。阳性药百赛诺可显著降低正常小鼠肝TG、GLU含量,增加肝脏MDA和蛋白质含量。结论:五味子果肉水浸物对正常小鼠肝脏脂质含量有显著地调节作用。3五味子果肉水浸物对不同类型高脂血症小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响3.1五味子果肉水浸物对高胆固醇/胆盐饲料(HCBD)喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子果肉水浸物对HCBD饲料喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子果肉水浸物拌入HCBD饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数、含水量和体重的变化。结果:HCBD喂养小鼠可显著升高血脂和肝脏脂质含量。PAqFSC-P和SAqFSC-P均可显著降低肝TC、TG和GLU含量;AqFSC-P可显著降低HCBD喂养小鼠血清和肝脏GLU含量,对血脂和肝脏脂质含量无明显影响。五味子果肉水浸物对高脂血症小鼠脏器指数、含水量和自主活动均无明显影响。结论:PAqFSC-P和SAqFSC-P均可显著降低HCBD喂养小鼠肝脏脂质和葡萄糖含量,而AqFSC-P则对血清和肝脏GLU含量具有良好的调节作用。3.2五味子果肉水浸物对高脂/高胆固酵/胆盐饲料(HFCBD)喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子果肉水浸物对高脂/高胆固醇/胆盐饲料喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子果肉水浸物拌入HFCBD饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数、含水量和体重的变化。结果:与正常小鼠相比,HFCBD饲料喂养小鼠可显著增加小鼠血清TC、LDL,肝脏TC、TG、GLU含量,并显著降低血清TG和GLU含量。l%PAqFSC-P可显著增加HFCBD喂养小鼠肝脏TC、TG、GLU以及血清GLU含量;SAqFSC-P对HFCBD喂养小鼠血清和肝脏脂质含量无明显影响,却可显著增加肝脏蛋白质含量。阳性药非诺贝特可显著降低血TC,肝脏TC、TG和GLU,以及胆囊TC含量。结论:PAqFSC-P可显著调节HFCBD喂养小鼠糖脂代谢。3.3五味子果肉水浸物对猪油/蛋黄(LYD)饲料喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响目的:研究五味子果肉水浸物对高脂/高蛋黄粉饲料喂养小鼠脂/糖代谢及肝功能的影响。方法:将五味子果肉水浸物拌入LYD饲料喂养小鼠10天,测定小鼠血清中TC、TG、GLU、HDL、LDL的水平和ALT的活性,肝脏中TC、TG、GLU含量,胆囊和粪便中TC含量,并计算脏器指数、含水量和体重的变化。结果:1%SAqFSC-P可显著升高LYD喂养小鼠肝脏TC、TG、GLU含量,3%和9%SAqFSC-P则可显著降低LYD喂养小鼠肝脏TC和TG含量。PAqFSC-P对LYD喂养小鼠糖脂代谢无明显影响。阳性药百赛诺可显著升高LYD喂养小鼠血TC、HDL、GLU和肝脏TG含量。结论:SAqFSC-P可显著调节LYD喂养小鼠糖脂代谢。