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背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,是癌症死亡的主要原因,严重威胁人类健康,其发生机制是一个多基因、多阶段的复杂过程,与细胞增殖及凋亡失衡密切相关。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类内源性凋亡抑制因子家族,其过度表达引起细胞凋亡缺陷与肿瘤发生密切相关。Livin是最近几年发现的IAP家族中的一个新成员,已有研究表明Livin特异性表达于人的胚胎组织及大多数人类实体瘤细胞,具有很强的抑制凋亡作用。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)家族是执行细胞凋亡的主要酶类,活化的Caspase通过降解细胞的结构蛋白和功能蛋白,导致细胞凋亡。Caspase9作为该家族中的启动因子,其在肺癌中的表达情况研究甚少。Livin具有凋亡抑制蛋白家族的特征性结构---BIR结构域,这一结构域介导了Livin与Caspase 3、7、9的直接结合,从而阻断Caspase凋亡作用的发挥达到抑制细胞凋亡的作用。目前Livin蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中特异性高表达的现象已引起许多学者的关注,但Livin的表达与NSCLC患者的病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期等的相关关系尚未完全阐明,Livin与癌基因、抑癌基因和其他凋亡相关基因在肺癌中的相互关系等尚不清晰,Livin作为NSCLC的分子标志物成为诊断和治疗NSCLC新靶点的可能性已倍受关注。目的检测人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织及正常肺组织中Livin和Caspase9蛋白的表达情况,探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用,并分析两者相互之间的相关性,为Livin作为肺癌分子标志物应用于临床提供一定的实验依据。方法采用免疫组化SP法分别检测58例NSCLC组织、50例癌旁肺组织、8例正常肺组织中Livin和Caspase9蛋白的表达水平,并分析二者与肺癌的组织类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系,以及两种蛋白表达的相关性。结果NSCLC组织中Livin蛋白的阳性表达率(65.5% )明显高于癌旁组织的(26.0%,p< 0.05)和正常肺组织的(0%,p< 0.05);Livin蛋白在腺癌中的表达(87.5%)明显高于鳞癌(46.5%,p< 0.05)和腺鳞癌(66.7%,p< 0.05),Livin蛋白在有淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(83.3%)高于无淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(46.4%),差异均有统计学意义( p< 0.05);Livin蛋白的阳性表达率与NSCLC的分化程度、临床分期无显著相关性( p> 0.05),与组织学类型、淋巴结转移情况有关( p< 0.05)。NSCLC组织中Caspase9蛋白的阳性表达率(31.0%)明显低于癌旁肺组织(82.0%,p< 0.05)和正常肺组织的阳性表达率(87.5%,p< 0.05);Caspase9蛋白的阳性表达率与NSCLC组织的淋巴结转移情况有关( p< 0.05),与组织学类型、分化程度、临床分期无关( p > 0.05)。NSCLC组织中Livin与Caspase9蛋白的表达呈显著负相关(R2 = 0.1447,p=0.003)。结论1 Livin蛋白主要定位于细胞浆,在NSCLC中高表达,且与肺癌病理类型和淋巴结转移有关,提示Livin可能通过某种机制参与了肺癌尤其是腺癌的发生,有望作为一种分子标记物应用于肺癌的诊治;2 Caspase9蛋白在NSCLC中的表达明显低于癌旁及正常肺组织,提示Caspase9蛋白的失表达与肺癌的发生、发展有关;3 Livin蛋白与Caspase9蛋白在NSCLC中的表达呈负相关,Livin蛋白可能通过抑制Caspase9蛋白的活性抑制细胞凋亡和促进细胞增殖,加速细胞的恶性转化和肺癌的发生、发展,二者在肺癌的发生发展中可能起到重要作用。